郭玲

血尿酸和胆红素水平与冠状动脉粥样硬化的关系探讨

郭玲

目的 探讨血尿酸（uric acid，UA）和胆红素水平与冠状动脉粥样硬化（coronary atherosclerosis，CA）的相关性。方法选择2012年1月至2014年1月我院98例CA患者为病例组，根据冠状动脉病变程度分为单支病变组和多支病变组，同期选择64例健康体检者为健康对照组，检测受试者UA、总胆红素（totalbilirubin，TBIL）、直接胆红素（directbilirubin，DBIL）和间接胆红素（indirectbilirubin，IBIL）水平，对检测结果进行统计学分析。结果CA患者组的UA水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CA患者组的TBIL、DBIL和IBIL水平均低于健康对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05）；多支病变组患者的UA水平高于单支病变组，且差异有统计学意义（P＜0.05），多支病变组患者的TBIL、IBIL水平均低于单支病变组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），多支病变组患者的DBIL水平虽低于单支病变组，但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；UA、TBIL、DBIL和IBIL水平与冠状动脉狭窄程度的相关系数r分别为0.907、-0.884、-0.867和-0.859（P均＜0.05）。结论高UA和低血胆红素水平是CA的危险因素，可作为CA的辅助诊断指标。

尿酸；胆红素；冠状动脉粥样硬化；冠心病

冠状动脉粥样硬化（coronary atherosclerosis，CA）是冠心病的常见病因，其发生原因复杂。经过多年的研究［1，2］，人们逐渐发现吸烟、饮酒、高血压、高血脂、高血糖等均与CA有一定的关联。然而，目前仍有30%～35%的CA病因不明，成为临床研究的难题之一［1］。随着研究不断深入，Freedman等［3］于1995年发现血清尿酸（uric acid，UA）水平与CA的发生有关。然而，UA水平的升高与糖脂代谢异常关系密切，而后者又是CA发生的危险因素。因此，高UA是否为CA的独立危险因素多年来一直存在争议。另外，近年来有研究［4］发现，血清胆红素水平与CA的发生率呈负相关，并指出低血清胆红素可能是CA发生的独立危险因素。基于此，本文研究进一步就血UA和血清胆红素水平与CA的相关性进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2012年1月至2014年1月我院心血管内科收治的CA患者98例，其中男50例，女48例，年龄42～77岁。纳入与排除标准如下：①经冠状动脉造影确诊为CA，符合WHO制定的CA诊断标准；②排除肝胆系统疾病患者；②排除高血压、糖尿病、肾脏疾病以及痛风患者；③排除近1个月内曾服用降血脂药、利胆药和利尿药的患者。根据冠状动脉造影结果将CA患者分为单支病变组37例及多支病变组61例。另选同一时期我院体检中心的健康体检者64例作为健康对照组。本研究经所有患者知情同意，并经医院伦理学委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 冠状动脉造影采用Judkins法进行左右冠状动脉造影，要求左、右冠状动脉分别至少4个和相互垂直的2个以上体位造影。选取冠状动脉狭窄最严重的造影图像计算每支冠脉腔径狭窄百分比。管壁光滑、未见明确病变者为正常，凡见任何管壁欠规则的部位计为狭窄。根据定量冠状动脉造影软件测量冠状动脉直径法，冠状动脉病变以狭窄≥50%为有意义病变，50%～70%为中度狭窄，71%～99%为重度狭窄，100%为完全闭塞。

1.2.2 血UA和胆红素测定所有研究对象于清晨空腹采集静脉血3ml，以离心半径12 cm，3500 r／min离心15min分离血清，然后用日立7060型全自动生化分析仪测定血UA、总胆红素（total bilirubin，TBIL）和直接胆红素（directbilirubin，DBIL）的水平。所用试剂分别为Roche公司生产的血清UA检测试剂盒以及G-cell公司生产的血清TBIL和DBIL检测试剂盒。

1.3 统计学处理采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计分析。计量资料采用表示，两组间计量资料的比较采用t检验；冠状动脉的狭窄程度与血UA和胆红素之间的相关性分析采用Pearson直线相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CA患者组和健康对照组血UA和胆红素检测水平比较CA患者组的血UA水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CA患者组的TBIL、DBIL和间接胆红素（indirectbilirubin，IBIL）水平均低于健康对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），结果见表1。

2.2 冠状动脉狭窄程度与血UA和胆红素检测水平的相关性分析98例CA患者冠状动脉狭窄程度（多支冠状动脉狭窄者以狭窄程度最大的1支计算）与血UA水平呈显著正相关（r＝0.907，P＜0.05）；与血TBIL、DBIL和IBIL水平均呈负相关，（r＝-0.884、r＝-0.867、r＝-0.859，P均＜0.05）。

2.3 单支病变组和多支病变组患者血UA和胆红素检测水平比较多支病变组患者的血UA水平高于单支病变组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。多支病变组患者的TBIL、IBIL水平均低于单支病变组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05）；多支病变组患者的DBIL水平虽低于单支病变组，但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

在人体内，UA是嘌呤类化合物分解代谢的终产物，大部分随尿液从肾脏排出。血UA水平的升高发生于两种情况：体内嘌呤类化合物合成过多、UA从肾脏的排出减少。嘌呤类化合物合成增加最常见于痛风患者，多年来人们也一直把高血UA水平作为罹患痛风的标志。然而，1995年Freedman等［3］发现高血UA水平与冠心病有关；随后的研究者［5，6］经过大量的随访发现，血UA升高是冠心病的危险因素。深入的研究［7］认为，UA不仅可以促使血小板聚集，增加血栓的形成，还可以促进低密度脂蛋白和脂质的过氧化，也可沉积于动脉内膜，这些均可导致或加速CA的发生。本文研究结果发现，CA患者的血UA水平显著高于健康对照者，与上述研究结果一致。在此基础上，本文研究进一步发现，CA患者血UA水平与冠状动脉的狭窄程度呈显著正相关；同时发现，多支冠状动脉病变的患者血UA水平显著高于单支病变患者，提示血UA水平或许可以作为衡量CA患者冠状动脉狭窄程度的辅助指标。

胆红素是血红蛋白的代谢产物，导致其血浓度升高的因素通常为溶血和肝脏疾病。长久以来，胆红素水平的下降常被看作无临床意义。然而，自1994年Schwertner等［8］发现血胆红素水平下降可增加冠心病的风险以来，这种传统的观念得到颠覆。近年来的一系列研究［8，9］也发现，胆红素可能在多方面对冠心病患者有益，如胆红素具有抗氧化功能，循环中的胆红素，无论是DBIL还是IBIL，均可对抗自由基对低密度脂蛋白的过氧化作用。但胆红素降低是否可作为CA的独立危险因素尚存争议。本文研究结果发现，CA患者的血TBIL、DBIL和IBIL水平均显著低于健康对照组，这与上述研究结果一致。此外，本文研究结果显示，CA患者的血TBIL、DBIL和IBIL水平均与冠状动脉狭窄程度呈显著负相关，且冠状动脉多支病变患者的TBIL和IBIL水平均显著低于单支病变的患者，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。此结果进一步证实低胆红素水平可能是CA发生的独立危险因素之一。

表1 CA患者组和健康对照组血UA和胆红素检测水平比较（，μmol／L）

表1 CA患者组和健康对照组血UA和胆红素检测水平比较（，μmol／L）

组别例数UA TBIL DBIL IBIL健康对照组98 299.76±48.62 12.65±3.98 3.54±1.23 9.11±2.75 CA患者组64 384.19±52.74 10.93±3.12 3.08±1.09 7.85±2.23 t值-10.448 2.920 2.432 3.065 P值-0.000 0.004 0.016 0.003

表2 单支病变组和多支病变组患者血UA和胆红素检测水平比较（，μmol／L）

表2 单支病变组和多支病变组患者血UA和胆红素检测水平比较（，μmol／L）

组别例数UA TBIL DBIL IBIL单支病变组37 347.26±39.37 11.98±3.14 3.31±1.17 8.67±2.49多支病变组61 406.59±63.41 10.29±2.69 2.94±1.12 7.35±2.18 t值-5.119 2.829 1.559 2.753 P值-0.000 0.006 0.122 0.007

综上所述，血高UA水平和低胆红素水平不仅仅是CA的危险因素，而且可作为辅助判断CA严重程度的指标。本文研究的不足之处在于样本例数偏小，样本的代表性有一定的局限性。因此，该结果有待于大样本、多中心的临床研究来证实。

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3 Freedman DS，Williamson DF，Gunter EW，et al.Relation of serum

uric acid tomortality and ischemic heartdisease.The NHANES IEpidemiologic Follow-up Study.Am JEpidemiol，1995，141：637-644.

4 Kang SJ，Kim D，Park HE，etal.Elevated serum bilirubin levelsare inversely associated with coronary artery atherosclerosis.Atherosclerosis，2013，230：242-248.

5 Kaya EB，Yorgun H，CanpolatU，etal.Serum uric acid levelspredict the severity and morphology of coronary atherosclerosis detected by multidetector computed tomography.Atherosclerosis，2010，213：178-183.

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The relationship between the coronary atherosclerosis and the levels of blood uric acid as well as the bilirubin

GUO Ling.Departmentof Clinical Laboratory，the Third People＇s Hospital of Xuzhou City，Xuzhou 221000，China

ObjectiveTo research the relationship between the coronary atherosclerosis（CA）and the blood uric acid（UA）aswellas the bilirubin.Methods98 cases ofpatientswith CA and 64 casesofhealthy controls from January 2012 to January 2014 in our hospitalwere collected.The CA patientswere divided into single vessel lesion group andmultiple vessel lesion group according to the lesion degreeof coronary artery.The blood UA，totalbilirubin（TBIL），direct bilirubin（DBIL）and indirectbilirubin（IBIL）levels of all the subjects were detected，and the resultswere analyzed statistically.ResultsThe blood UA levelof CA group was significantly higher than that of the healthy control group，and the difference had statistical significance（P＜0.05）.The TBIL，DBIL and IBIL levels in CA group were all lower than thatof the healthy controlgroup，and the differencesall had statisticalsignificance（P all＜0.05）.The blood UA levelofmultiple vessel lesion group washigher than thatofsingle vessel lesion group，and the difference had statisticalsignificance（P＜0.05）.The TBIL and IBIL levelsofmultiple vessel lesion group were allhigher than thatof single vessel lesion group，and the differencesallhad statisticalsignificance（P all＜0.05），but therewasno statisticalsignificance in the differenceofDBIL levelbetween the twogroups（P＞0.05）.Therewere correlation between narrow degreeof coronary artery and blood UA，TBIL，DBIL and IBIL levels，and the correlation coefficient r were 0.907，-0.884，-0.867 and-0.859，respectively（P all＜0.05）.ConclusionHigh blood UA and low blood bilirubin levelsare the risk factorsof the CA，and they can be used as theauxiliary diagnostic indicator.

Uric acid；Bilirubin；Coronary atherosclerosis；Coronary heartdisease

10.3969／j.issn.1674－7151.2014.04.007

2014-11-02）

（本文编辑：张志成）

221000 徐州市，徐州市第三人民医院检验科