蔡炜龙 汪伟民 潘杰 王雁 许洪宝 马志红

siRNA靶向抑制ATDC蛋白对胃癌细胞生物学行为的影响

蔡炜龙 汪伟民 潘杰 王雁 许洪宝 马志红

目的 通过比较ataxia-telangiectasia group D complementing gene（ATDC）在永生化胃黏膜细胞GES与胃癌细胞系MNK45、AGS中的表达差异，探讨其对胃癌细胞生长、增殖及侵袭能力的影响。方法应用Western blot实验检测ATDC在胃癌细胞系MKN45、AGS及永生化胃黏膜细胞系GES表达差异，利用慢病毒携带的siRNA下调ATDC在MKN45细胞表达水平，采用MTT实验检测细胞生长能力、流式细胞术检测细胞周期、平板克隆实验检测细胞克隆形成能力以及transwell实验检测细胞侵袭能力。结果ATDC在人胃癌细胞系MKN45与AGS细胞中的表达水平均明显高于永生化胃黏膜细胞GES（均P＜0．05）；转染siRNA慢病毒后，与Con-MKN45及MKN45比较，Si-MKN45细胞的表达水平明显下降（P＜0．05）；下调ATDC表达后MKN45细胞的生长能力明显受到抑制（P＜0．05），S期细胞明显减少、增殖指数克隆形成率及侵袭能力均明显降低（均P＜0．05）。结论慢病毒携带的siRNA下调ATDC表达后能够抑制胃癌细胞MKN45的生长、增殖与侵袭能力，可为胃癌的基因治疗提供新的靶点。

胃癌 ATDC RNA干扰 增殖

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，居肿瘤相关致死率第二位[1]。由于多数胃癌患者发现时多为中晚期，缺乏有效治疗，预后较差，导致高病死率。因此寻找新的标记物及治疗靶点对于提高胃癌患者治疗效果尤为重要。笔者的前期研究发现，ataxia-telangiectasia group D complementing gene（ATDC）在胃癌组织过表达与其恶性进展密切相关[2]，其可能在胃癌恶性生物学行为中起着重要作用。ATDC又名TRIM29，定位于人类11q23，编码588个氨基酸的蛋白，其在正常胰腺组织呈阴性表达，但在胰腺癌中高表达，促进胰腺癌恶性进展[3]。……