陈慧君 王瑞丽 戴元荣

罗红霉素经caveolin-1-p-ERK 1/2对离体哮喘大鼠气道平滑肌细胞cyclinD1表达的影响

陈慧君 王瑞丽 戴元荣

目的 探讨罗红霉素（RXM）经caveolin-1-p-ERK1/2对离体哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）cyclinD1表达的影响。方法将30只SPF级雄性SD大鼠随机均分为对照组和哮喘组，以卵白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型；采用Image-Pro Plus Version 6．0图像分析软件测定支气管壁和支气管平滑肌层厚度；透射电镜观察两组大鼠ASMCs微囊表达情况；CCK-8检测不同浓度RXM[A组（只含0．1%DMSO）、R10组（含RXM10μg/ml+0．1%DMSO）、R25组（含RXM 25μg/ml+0．1%DMSO）、R50组（含RXM50μg/ml+0．1%DMSO）、R100组（含RXM 100μg/ml+0．1%DMSO）]干预哮喘ASMCs后细胞的增殖情况，Western blot测定caveolin-1、p-ERK、cyclinD1的蛋白表达。结果哮喘组支气管壁和支气管平滑肌层明显增厚，而微囊表达匮乏。哮喘组大鼠支气管壁与平滑肌层厚度均高于对照组（均P＜0．01）。各RXM干预组ASMCs A值均低于A组，其中R100组明显低于A组（P＜0．05）。R100组caveolin-1表达明显高于A组及R10组，cyclinD1表达明显低于A组及R10组，差异均有统计学意义（P＜0．05或0．01）；R25、R50、R100组P-ERK表达均明显低于A组，差异均有统计学意义（P＜0．05或0．01）。哮喘ASMCs增殖活性与caveolin-1蛋白表达呈负相关（P＜0．05），与p-ERK及cyclinD1蛋白表达呈正相关（P＜0．05或0．01）；caveolin-1与p-ERK蛋白表达呈负相关（P＜0．01），与cyclinD1蛋白表达呈正相关（P＜0．01）；p-ERK与cyclinD1蛋白表达呈正相关（P＜0．01）。结论RXM可能通过上调caveolin-1表达、抑制ERK1/2活化，进而影响cyclinD1的表达，从而抑制哮喘大鼠ASMCs增殖。

哮喘 气道平滑肌细胞 Caveolin-1 p-ERK1/2 cyclinD1 罗红霉素

气道重塑是哮喘的重要特征，其结构改变包括气道上皮损伤、上皮下纤维化、气道平滑肌细胞（airway smooth muscle cells，ASMCs）增殖、杯状细胞增生肥大以及血管生成[1]，其中ASMCs增殖在气道重塑中的作用受到广泛关注[2]。微囊是存在于细胞膜上的内陷微结构，微囊蛋白（caveolins）为其标记蛋白。研究表明，caveolins可调节多种细胞的增殖，其表达缺失与细胞过度增殖有关[3]。……