金小福 蒋琼 罗心静

丙酮酸乙酯对滑膜细胞HMGB1的影响及机制

金小福 蒋琼 罗心静

目的 探讨丙酮酸乙酯对类风湿关节炎（RA）滑膜细胞高迁移率族蛋白-1（HMGB1）表达的影响及分子机制。 方法将培养的RA滑膜细胞分为正常对照组、TNF-α组和丙酮酸乙酯+TNF-α组；采用RT-PCR法检测细胞HMGB1 mRNA表达；ELISA法检测细胞培养上清液中HMGB1、IL-6和IL-8含量；采用Western blot法分别检测滑膜细胞胞质和核内NF-κB变化；采用免疫荧光法观察NF-κB在细胞中的分布。 结果 丙酮酸乙酯可抑制TNF-α诱导滑膜细胞IL-6、IL-8、HMGB1的分泌和HMGB1 mRNA的表达，以及NF-κB（p65）在滑膜细胞核内的表达和移位。 结论 丙酮酸乙酯能下调滑膜细胞HMGB1表达和抑制NF-κB信号通路活化，可能对RA发挥抗炎作用。

类风湿关节炎 高迁移率族蛋白-1 滑膜细胞 核因子-κB 丙酮酸乙酯

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以滑膜炎症和关节结构破坏为特征的慢性炎症性疾病，是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要疾病之一[1]。细胞因子和炎症介质在RA的滑膜炎症及骨质破坏中起到重要作用。其中，高迁移率族蛋白-1（high mobility group box chromosomal protein 1，HMGB1）作为晚期炎症介质，是RA病变持续存在、迁延进展的重要因素，是防治RA发生的潜在靶点[2]，而核因子（NF）-κB信号通路活化是RA时炎症因子大量生成的分子基础。丙酮酸乙酯能够影响多种早期炎症介质的表达，在RA等关节炎症性疾病中发挥抗炎作用。然而，丙酮酸乙酯是否影响RA晚期炎症介质HMGB1的表达和释放及其机制，目前尚无报道。本研究采用TNF-α刺激人类滑膜细胞，观察丙酮酸乙酯对HMGB1的表达和释放及对NF-κB信号通路活化的影响，以探讨丙酮酸乙酯在治疗RA炎症中的作用及机制，现报道如下。……