王允芬，姚艳雯，刘红兵，吕镗烽，袁冬梅，宋勇

0 引言

肺癌在发病率和死亡人数方面已跃居全球首位，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)因其极易发生淋巴管新生和区域淋巴结转移，预后较差，5年生存率低于15%［1］。既往多项研究证实，肿瘤的血管生成在肿瘤形成、生长、浸润和转移方面起到促进的作用［2］。相对于血管，肿瘤淋巴管管腔较粗大、迂曲，肿瘤细胞较易沿淋巴管道转移。大量肿瘤细胞聚集在淋巴管内易形成团块阻塞管腔，且淋巴管壁脆性高，因而更容易引起管腔破裂，导致淋巴液的渗漏，最终在肿瘤周围形成淋巴水肿或积液，在胸膜转移瘤附近则形成恶性胸腔积液(malignant pleural effusion，MPE)［3］。

Aftab等［4］的研究表明，抗真菌药物伊曲康唑具有抑制内皮细胞生长作用，通过抑制肿瘤血管内皮细胞生长，进而阻遏肿瘤的发展、浸润、转移。肿瘤的淋巴管新生与血管类似，但迄今未见有关伊曲康唑能否抑制淋巴管新生及淋巴结转移相关方面报道。恶性肿瘤的淋巴管新生和淋巴结转移与VEGF-C的高表达有关。VEGF-C的特异性酪氨酸激酶受体VEGFR-3主要表达于淋巴管上皮细胞内，VEGF-C通过与VEGFR-3的结合，诱导瘤内和瘤旁淋巴管形成及淋巴管转移［5］。在胸膜转移瘤中，肿瘤细胞分泌较多的VEGF-C，致使肿瘤淋巴管生成及区域淋巴结转移增多，且新生的淋巴管官腔较脆，较正常淋巴管更易于破裂，导致淋巴液渗漏形成MPE［6］。本实验拟通过动物模型来测定伊曲康唑对裸鼠胸腔积液量及VEGF-C浓度的影响，进而研究伊曲康唑在体内对荷瘤裸鼠MPE抑制作用，为其临床应用于肿瘤MPE治疗提供理论和实验依据。……