高 芳

(天津市第五中心医院，天津300450)

先天性巨结肠(Hirschsprung＇s disease，HD)又称先天性无神经节细胞症，是小儿外科最常见的先天性消化道畸形之一［1］，发病率约为 20/10 万［2］，男性患儿稍高于女性，且有一定的遗传易感性。HD病因复杂，有关HD的确切病因仍不十分清楚，其诊断主要依据患儿的临床表现和相关影像学检查，治疗方法较多。现就HD的发病原因与诊治研究进展情况综述如下。

1 发病原因

1.1 遗传易感性 指由遗传基础所决定一个个体患病的风险，即在相同环境下，不同个体患病的风险。大量研究结果显示HD患者存在多种基因和信号通路的时空表达异常。主要包括RET信号转导相关基因、内皮素相关基因、转录调节因子及凋亡抑制基因等。胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是RET信号转导相关基因家族成员之一，其编码蛋白组产物在神经系统的发育、生长、损伤及修复等过程中发挥重作用［3～5］。正常情况下，GDNF基因的正常表达能保证神经节细胞正常移行到肠壁内，并继续发育保持其正常的生物学功能，但当GDNF表达下调后，神经节细胞无法在肠壁内正常生长发育，最终导致消化道的神经节细胞丢失，进而发展成为HD［6，7］。因此，RET 信号转导相关基因家族包括GDNF基因的正常表达在消化道神经发育过程中起至关重要的作用［8，9］。内 皮 素转化酶基 因 1(ECE1)、内皮素3基因和内皮素受体B基因(EDNRB)为END相关基因家族成员。END基因家族是目前已知的作用最强的内源性血管收缩物质，该基因家族产物共同参与内皮细胞—内皮素一氧化氮激活途径。……