杨旭升　综述　张　蕾　审校

糖尿病肾病(DN)已经成为全球性的健康威胁，也将是我国慢性肾脏病的首要病因。然而目前缺乏DN诊断、预测及治疗标记物，且治疗有效性仍较局限。肾活检被认为是其诊断的金标准,但它也具有不同程度的风险,包括出血、疼痛甚至死亡[1]。因此，寻找一个或多个无创、灵敏、特异度高的标记物就显得尤为重要。本文将介绍一相对较新的标记物泛素-核糖体融合蛋白52(UbA52)，是糖尿病患者尿液中的特异性蛋白，它不仅可作为新发糖尿病肾损害的诊断指标，并且这种泛素可能参与了DN的发病机制。

泛素-核糖体融合蛋白52(UbA52)

UbA52是一种泛素核糖体融合蛋白，该种蛋白是泛素与核糖体蛋白融合而成。泛素是大多数真核细胞中的小蛋白，主要功能是标记需要分解的蛋白质，使其被水解，泛素由四种不同的基因编码的，包括Uba52、Ubb、Ubc、Uba80[2]。在人类中,UbA80基因和UbA52基因编码的泛素分别融合到核糖体蛋白S27A和L40上，从而形成泛素核糖体融合蛋白。UbA52是由128个氨基酸构成，包括由52个氨基酸构成的60S核糖体蛋白与由76个氨基酸构成的泛素肽链。 目前认为泛素核糖体融合蛋白与一些疾病相关蛋白或基因的增多呈正相关。

UbA52与DN的关系

Dihazi等[3]通过搜集不伴其他疾病的单纯2型糖尿病(T2DM)患者、DN 及非糖尿病性蛋白尿患者的尿液进行蛋白质组学比较发现，质荷比(m/z)6188的蛋白质在单纯T2DM患者尿液中增加,m/z14766 的蛋白质在DN患者尿液中增高。经鉴定2种蛋白均属泛素,m/z14766的蛋白质经确定为UbA52蛋白。Sun等[4]首次克隆出小鼠UbA52基因，并通过消减杂交方法发现DN肾组织中UbA52表达增加，进而应用原位杂交等技术证实UbA52在肾小管中表达且与DN的进展密切相关。……