张建芝 赵少敏 杨欢

多囊卵巢综合征(PCOS)是由于下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴功能紊乱引起的一种常见的妇科内分泌疾病，以长期无排卵或稀发排卵、卵巢多囊性增大、高雄激素血症或高雄激素体征等临床表现为基本特征，是女性常见的生殖功能障碍性疾病。PCOS是卵巢无排卵性不孕的最常见原因。药物促排卵是目前治疗PCOS不孕症的主要方法，临床一线促排卵药物为CC，其诱发排卵率高，但妊娠率低，并且有部分患者发生克罗米芬抵抗。坤泰胶囊为纯中药制剂，有资料显示其可调节内分泌水平，改善卵巢功能，促进卵泡生长，诱导排卵［1］。本文研究坤泰胶囊联合克罗米芬对PCOS患者的促排卵疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年6月至2013年3月于我院妇科门诊就诊的PCOS不孕症患者80例，年龄21～38岁，不孕年限1～5年。全部为已婚女性，有生育要求，纳入标准:所有患者均符合PCOS诊断标准，治疗前1个月内未使用过任何性激素类及对下丘脑-垂体-卵巢轴产生作用的药物;经输卵管X线照射下造影检查证实双侧输卵管通畅，心、肝、肾和凝血等功能正常，并经妇科检查、超声、内分泌检查等排除生殖器异常;男方精液检查基本正常。排除标准:进入本研究前，所有患者均经过全身及实验室检查排除急慢性传染病、躯体器质性疾病、夫妻双方染色体异常和精神病等，器官畸形、生殖系统炎症及肿瘤、卵巢巧克力囊肿或严重的子宫腺肌症、甲状腺功能障碍、高泌乳素血症。将80例患者随机分为坤泰胶囊联合CC组(A组)和单纯CC组(B组)，每组40例。2组患者年龄，体重指数，基础内分泌水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组患者基本资料 ±s

表1 2组患者基本资料 ±s

项目 试验组(n=40) 对照组(n=40)年龄(岁)22±4 24±4 BMI(kg/m2) 25±5 27±8基础内分泌FSH(U/ml) 7±4 8±4 LH(U/ml) 13±8 12±7 E2(pg/ml) 62±7 65±11 T(ng/ml)0.8 ±0.2 0.6 ±0.8

1.2 PCOS诊断标准［2］偶发排卵和(或)无排卵;临床和(或)生化指标提示高雄激素血症，并排除其他可能致病的因素，如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、库欣综合征等;卵巢多囊样改变:B超检查可见一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，和(或)卵巢体积≥10 cm3。符合其中两项者即可诊断为PCOS。

1.3 方法 A组于促排卵前2个月口服坤泰胶囊4粒/次，3次/d，于第3个月经周期第5天口服克罗米芬50 mg/d，连用5 d，同时继续口服坤泰胶囊至确定妊娠或月经来潮。对照组不用预处理，于月经第5天口服克罗米芬50 mg/d，连用5 d。2组均于月经第11天阴道B超监测卵泡发育及子宫内膜形态及厚度，当优势卵泡发育至18～20 mm时，肌内注射用人绒毛膜促性腺激素(HCG)1万U诱发排卵，指导同房，隔日阴道B超监测排卵，排卵后予HCG 2 000 U肌内注射，每3日1次，共3次，排卵后14天测血β-HCG确定是否妊娠，排卵后35 d阴道B超示宫腔内孕囊回声见或者未见原始心血管搏动及异位妊娠确定为临床妊娠。

1.4 观察指标

1.4.1 子宫内膜厚度:经阴道超声检查，在清晰显示子宫内膜线的基础上，自一侧子宫底部内膜强回声与声晕交界至另一侧子宫底部内膜强回声与声晕交界，连续测2次，取平均值。

1.4.2 子宫内膜形态:按 Gonen标准［3］:A 型内膜为典型三线型，外层和中央为强回声线，外层与宫腔中线之间为低回声区或暗区;B型内膜为均一的中等回声型，宫腔强回声中线断续不清;C型内膜为均质强回声，无宫腔中线回声。

1.4.3 排卵:优势卵泡成熟后注射HCG，48 h后阴道B超示原优势卵泡消失或缩小，子宫直肠窝有液性暗区3～10 mm，卵泡边缘模糊、内有稀疏光点，有时可见血肿为排卵征象。

1.4.4 宫颈黏液评分:参考Insler宫颈评分法:根据赫黏液的量、拉丝度、结晶类型、宫颈口开闭情况，每项满分为3分。

1.4.5 妊娠:排卵后14 d测血 HCG，如升高提示妊娠，排卵后35 d阴道B超示宫腔内孕囊回声见或者未见原始心血管搏动及异位妊娠确定为临床妊娠。

1.5 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组诱排日子宫内膜厚度及形态比较 试验组优势卵泡成熟后肌内注射HCG日子宫内膜厚度及形态均优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 2组诱排日子宫内膜厚度及形态比较

2.2 2组宫颈黏液评分及排卵妊娠率比较 试验组宫颈黏液评分和排卵率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组妊娠率比对照组略高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 2组宫颈黏液评分及排卵率妊娠率 n=40

3 讨论

PCOS是卵巢无排卵性不孕的最常见原因，临床上一线促排卵药物为克罗米芬，它与下丘脑和垂体的内源性雌激素受体相竞争，解除对垂体分泌促性腺激素的抑制作用，从而促进FSH和LH的分泌，诱导卵泡发育。但由于克罗米芬在生殖道局部的抗雌激素作用，影响子宫内膜的发育及使宫颈粘液黏稠不利于精子的生存与穿行，故克罗米芬虽有较高的排卵率，但妊娠率低［3］。

坤泰胶囊为纯中药制剂，药物组成:黄芩、熟地黄、黄连、芍药、阿胶、茯苓。方中熟地黄为君药，归肝肾经，活血气，滋肾气，封填骨髓，补益真阴;阿胶佐助熟地黄补血滋阴［4］。中医认为排卵障碍主要原因为肾阴不足，不能滋养精卵，导致患者尚能顺应月经周期演变，但卵泡发育质量差。坤泰胶囊通过补肾阴养血的作用来奠定物质基础，从而调节促进卵泡发育成熟。药理研究显示，坤泰胶囊可内源性调节性激素水平，改善卵巢功能，并且有一定的子宫营养作用。王国贺［5］研究显示坤泰胶囊可通过改善子宫内膜厚度及宫颈黏液性状，增加PCOS患者排卵率和妊娠率。也有资料显示坤泰胶囊可提高不孕症患者子宫内膜容受性［6］，在此基础上联合促排卵方案或辅助生殖技术，可在一定程度上提高妊娠率。本研究显示应用坤泰胶囊可以明显改善子宫内膜厚度和形态，改善宫颈黏液评分，有利于精子穿透，可以一定程度上提高妊娠率，与上述研究结果相一致。

综上所述，坤泰胶囊为纯中药制剂，没有激素样副作用，可促进卵泡生长，提高卵泡质量，减少克罗米芬抵抗，增加子宫内膜厚度、改善内膜形态，改善宫颈黏液性状，明显提高排卵率，对妊娠率有一定的积极作用，为广大的PCOS不孕症患者提供新的治疗方法。

1 宋晖，韩星，田国华，等.坤泰胶囊治对多囊卵巢综合征促排卵临床疗效观察.中国妇幼保健，2012，27:5294-5296.

2 Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks telated to polycystic ovary syndrome.Fertil Steril，2004，81:19，25.

3 章晓梅，武泽.阴道B超在排卵监测中的应用.实用妇产科杂志，2008，24:460.

4 丘小霞，董林红，蒋秋燕，等.坤泰胶囊治疗高催乳素血症的临床观察.中医药信息，2010，27:67.

5 王国贺.坤泰胶囊在多囊卵巢综合征患者促排卵治疗中的辅助疗效观察.中国社区医师，2014，30:83.

6 南燕，段予新，李玉洁，坤泰胶囊对不孕症患者子宫内膜容受性的影响.新乡医学院学报，2012，29:384-385.