郑丽娜 李云霞 阚淑娟 王春艳

癫痫是一组由大脑神经元突然异常放电所引起的短暂大脑功能失调的慢性综合征，具有突然、反复发作的特点［1］。癫痫是妊娠期女性需要持续治疗的最常见神经系统疾病［2］。癫痫女性妊娠期间的病情往往比未妊娠期加重，死胎或新生儿死亡的发生率升高，早产儿和畸形儿的发生率增加，孕产妇的死亡更加常见［3－5］。我国每年有(3～4)/万的新生儿来自患有癫痫疾病的母亲，癫痫孕妇后代畸形发生率高于正常女性的2～3倍［1］。抗癫痫药物(AEDs)是目前治疗癫痫最常用和最重要的手段，其安全性越来越受到广泛的关注。有研究表明，所有的AEDs均具有不同程度的致畸作用［6］。新一代抗癫痫药托吡酯(TPM)以其多重的药理作用在临床实践中表现出明显的治疗效果［7］，但其对胚胎的发育是否有毒性作用无相关报道。本实验以小鼠为研究对象，观察TPM的胚胎毒性作用及叶酸(folic acid，FA)的干预效应，从而为临床上服用TPM的生育期女性安全用药提供动物实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料 SPF级昆明种小鼠，由北京华阜康生物科技股份有限公司实验动物中心提供。合格证号:SCXK(京)2009-0004。雌性体重(21.8 ±1.7)g，雄性体重(22.6 ±1.8)g，自然光照，自由饮水进食，适应性饲养七天。TPM(西安杨森制药有限公司，25 mg/片，批号:090724035)，FA(北京北大药业有限公司，每片0.4 mg，批号:S090528);两种药物用蒸馏水配制成所需浓度。

1.2 动物分组及给药 按雌雄比例2∶1合笼交配，次日清晨定时检查雌鼠阴栓，以查见阴栓者为妊娠零天，并随机分为5组，每组20只孕鼠。……