陈 杰

(湛江中心人民医院心血管内科，广东 湛江 524037)

近年来的研究表明，支架植入术后再狭窄的发生与新生内膜过度增生有关[1]。他汀类药物能够抑制动脉损伤后内皮的增生，对冠状动脉支架术后的患者具有保护作用,因而已被广泛用于降低冠状动脉内支架植入术后再狭窄的发生。选择安全、有效，且能够为冠状动脉支架术后患者提供保护作用的他汀类药物具有十分重要的作用。本研究分析评价瑞舒伐他汀在预防冠状动脉支架术后再狭窄的效果，并探讨其对血脂以及炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2011年12月至2012年12月在湛江中心人民医院就诊的急性冠状动脉综合征患者212例作为研究对象，患者均实施经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)术治疗。急性冠状动脉综合征的诊断标准根据美国心脏病协会以及美国心脏病学会审定通过的临床诊断标准[2]。212例患者均完成6个月的随访。依据用药不同将患者分为两组：瑞舒伐他汀组108例，男60例、女48例，年龄42～72(55.4±8.7)岁，其中合并高血压病50例、糖尿病22例、稳定型心绞痛22例、不稳定型心绞痛36例、急性心肌梗死12例，58例冠状动脉造影示单支病变，36例示2支病变，14例为3支病变。植入支架164枚，包括68枚普通支架和96枚药物洗脱支架；常规治疗组104例，男58例、女46例，年龄42～74(56.0±9.1)岁，其中高血压病46例、糖尿病14例、稳定型心绞痛28例、不稳定型心绞痛26例、急性心肌梗死6例，56例为冠状动脉造影单支病变，34例为2支病变，14例为3支病变。植入支架168枚，包括76枚普通支架及92枚药物洗脱支架，两组患者性别、年龄、病种及冠状动脉造影等方面相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批并通过并备案，受试者均在知情同意的前提下签署了知情同意书。

1.2治疗方法 瑞舒伐他汀组实施常规治疗(术前及术后服用拜阿司匹林、氯吡格雷以及β受体阻滞剂)+瑞舒伐他汀10 mg/d(阿斯利康制药公司生产，批号：H20110563)治疗：术前0.5 h内口服瑞舒伐他汀10 mg，术后第2日开始每晚服用10 mg瑞舒伐他汀，维持6个月时间。常规治疗组给予常规治疗，即手术前0.5 h内口服拜阿司匹林、氯吡格雷及β受体阻滞剂，术后继续服用，维持6个月的治疗时间；其他用药方面两组相同。患者在用药期间严密监测肝功能与肌酶的变化情况。

1.3术后随访 术后对患者进行随访，6个月后复查冠状动脉造影，确定支架植入术后再狭窄的发生率，并对血脂包括总胆固醇(total cholesterol，TC)，三酰甘油(trigalloyl glycerol，TG)，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesferol，HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholestorol，LDL-C)及 C反应蛋白(C-reactive protein。CRP)进行复查。再狭窄评定标准：靶血管直径狭窄≥50%为再狭窄[3]。

2 结 果

2.1两组急性冠状动脉综合征患者术后再狭窄率及再发心绞痛的比较 两组患者在用药期内均未见肌痛、肝功及血肌酸激酶异常。术后6个月，常规治疗组复发心绞痛的发生率显著高于瑞舒伐他汀组(P<0.05)；常规治疗组总再狭窄率显著高于瑞舒伐他汀组(P<0.05)(表1)。

2.2两组急性冠状动脉综合征患者术前及术后血脂及CRP水平的比较 两组急性冠状动脉综合征患者术前TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后常规治疗组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP水平较术前无显著变化(P>0.05)，瑞舒伐他汀组患者较术前及常规治疗组有显著变化(P<0.05)(表2)。

表1 两组急性冠状动脉综合征患者支架术后再狭窄率及复发心绞痛的比较 [例(%)]

表2 两组急性冠状动脉综合征患者支架植入术前及术后血脂与CRP水平的比较 (mmol/L)

TC：总胆固醇；TG；三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；CRP：C反应蛋白

3 讨 论

目前关于冠状动脉支架植入术后再狭窄的发病机制尚未明确，但新生内膜增殖、血小板活化、炎性反应以及平滑肌细胞增殖等均可引发支架再狭窄。他汀类降脂药是近年来全球公认的对冠状动脉支架植入术后再狭窄的发生有明显疗效的药物，它通过保护内皮细胞、抑制血管内膜平滑肌细胞增生、抑制炎性因子的产生、稳定血管内粥样斑块而有效改善预后[4]。本研究显示，瑞舒伐他汀能够显著降低冠状动脉内支架植入术后再狭窄的发生率。

瑞舒伐他汀能够有效降低TC与LDL-C的水平，升高HDL-C的水平。国外研究表明，10～40 mg/d剂量的瑞舒伐他汀能够使HDL-C的水平升高8%以上，这比相同剂量或更大剂量的其他他汀类药物的效果更强[5]。本研究表明，瑞舒伐他汀组患者术后血脂及CRP水平较术前及常规治疗组有显著变化(P<0.05)。大部分患者只需使用10 mg/d的瑞舒伐他汀，即能取得令人满意的疗效。有研究表明，他汀类药物还具有调节免疫以及抑制炎症的功效，其能够增加单核细胞过氧化物酶增殖激活受体的表达，进而改善炎性反应[6]。他汀类药物能够抑制CRP的合成，进而抑制CRP的致炎作用。在无心血管疾病、LDL-C水平正常，但CRP水平升高的患者中应用20 mg/d的瑞舒伐他汀能够使心、脑卒中以及死亡等首要终点下降>40%，表明瑞舒伐他汀能够有效地抑制炎症[7]。

他汀类药物的疗效确切，且安全性高。本研究结果提示，瑞舒伐他汀在预防冠状动脉支架术后再狭窄以及调节血脂方面效果理想，无明显不良反应，建议长期服用。但本研究选择的病例数有限，分析疗效时间不长，其确切疗效还应该进行大样本的随机双盲多中心试验来加以验证。

[1] 石先辉,贾如意.阿托伐他汀在急性冠状动脉综合征中的抗炎作用及临床应用[J].医学综述,2008,14(12):1888-1890.

[2] 马文学,江志羔,古玉燕,等.瑞舒伐他汀和阿伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血脂、超敏C-反应蛋白和冠状动脉支架植入术后再狭窄的影响[J].中国当代医药,2012,19(19):30-31.

[3] Miedema MD,Conover CA,Macdonald H,etal.Pregnancy-associated plasma protein A elevation on patients with acute coronary syndrome and subsequent atorvastatin therapy[J].AM J Cardiol,2008,101(1):35-39.

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[7] 周逸,陈曼华,王翔,等.不同类型冠状动脉斑块支架植入术的比较[J].中国动脉硬化杂志,2010,18(4):315-318.