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脂质运载蛋白2联系肥胖和心血管疾病的临床证据和分子机制

2014-04-01吴光雨综述李华婷贾伟平审校

医学综述 2014年20期
关键词:胰岛素小鼠水平

吴光雨(综述),李华婷,贾伟平※(审校)

(1.苏州大学医学部,江苏 苏州215000; 2.上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 上海市糖尿病研究所 上海市糖尿病重点实验室 上海市糖尿病临床医学中心 上海市代谢病临床医学中心,上海 200233)

肥胖与心血管疾病发病率和病死率的升高密切相关。对57个前瞻性研究、合计约90万例成人的数据分析后发现,体质量指数(body mass index,BMI)为30~35 kg/m2的人群的中位生存期较BMI正常者减少2~4年;如果BMI达到40~45 kg/m2,中位生存期则减少8~10年,病死率的递增与心血管疾病的发生直接相关[1]。联系肥胖与心血管疾病分子机制的研究是目前代谢研究的热点。肥胖,尤其是腹型肥胖,是一种慢性炎性状态,腹内脂肪在此状态的形成和发展中起关键作用。在肥胖人群中,脂肪组织体积增大合并炎性细胞浸润,并分泌大量促炎脂肪因子,脂肪因子在肥胖与心血管疾病的发生、发展中起着重要的“桥梁”作用。脂质运载蛋白2(lipocain-2,LCN2)与代谢紊乱及心血管疾病高度相关[2]。

1 LCN2的来源和结构

LCN2,又名中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)或噬铁蛋白,主要由脂肪细胞分泌,其他还包括肝细胞、活化的淋巴细胞及多种上皮细胞,如气道上皮、肺上皮、胃黏膜上皮细胞等[3-4]。LCN2在活体内的存在形式有3种:单体、同源二聚体及与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)结合的异源二聚体[5]。LCN2属于脂质运载蛋白家族,该家族能够结合疏水性小分子和某些特定的细胞膜受体,还能与可溶性大分子组成复合物。LCN2的蛋白折叠方式与家族内其他成员相同,但它具有一个独特的、较大的且具有极性的结合位点[6]。……

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