康 慧(综述),刘俊艳(审校)

(河北医科大学第三医院神经内科，河北 石家庄 050051)

高同型半胱氨酸血症(hypohomocysteinemia，Hhcy)通过多种机制诱发动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)，成为卒中防治领域的研究热点。理论上B族维生素干预可以降低血浆同型半胱氨酸(homocysteinemia，Hcy)水平，进而有效防治卒中。中美卒中防治指南均推荐使用多种B族维生素干预Hhcy[1-2]。但多个大型临床研究结果[3-4]显示，B族维生素干预治疗并未降低卒中的发生及再发风险。现就Hhcy的发生机制、Hhcy与卒中发病风险、B族维生素干预治疗后Hcy水平及卒中风险的相关研究综述如下。

1 Hhcy的发生机制

Hhcy指血浆中总Hcy水平(total homocysteinemia，tHcy)异常增高，一般认为高于15μmol/L即为Hhcy。血浆Hcy水平与测定方法有关，且不同种族人群血浆Hcy水平也存在差异。一般正常成人空腹血浆tHcy水平为5～15μmol/L，高于15μmol/L的Hhcy按血浆水平分为轻度15～30μmol/L，中度>30～100μmol/L及重度>100μmol/L 3种Hhcy[5]。

Hcy化学名称为2-甲基4-巯基丁酸，是一种含硫的非蛋白质氨酸。血浆中的Hcy约1%以还原形式存在，70%～80%与白蛋白结合，其余20%～30%以Hcy二聚体(即同型胱氨酸)和同型半胱氨酸-半胱氨酸等混合二硫化物形式存在。体内Hcy为蛋氨酸分解代谢产物，又作为前体参与蛋氨酸合成。Hcy的代谢包括细胞内甲基化、转硫基以及直接释放至细胞外液等3种途径，这种体内代谢或者转化过程均需要特定的酶和辅助因子如叶酸、维生素B6(Vitamin B6，VitB6)、维生素B12(Vitamin B12，VitB12)等的参与。故Hcy代谢途径中任何一个环节发生改变均可能导致血浆tHcy水平的升高。所以，遗传、营养及药物等因素均可影响B族维生素的吸收和代谢，继而引起Hhcy。其中，遗传因素如关键酶的缺陷可导致蛋氨酸及胱硫醚的合成代谢障碍、Hcy消耗减少引起Hhcy；而营……