张婉芬　陈慧梅　张昌明　施少林　刘志红

原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是临床常见的肾小球疾病病理类型。国内外的研究均显示FSGS是引起肾病综合征及导致终末期肾病(ESRD)的主要病因之一。糖皮质激素是目前治疗FSGS的首选药物，但成人FSGS患者激素治疗反应较差，完全缓解(CR)率<30％[1]。FSGS的肾小球局部病变性质不均一，对治疗的反应和预后也不相同[2]。目前临床主要通过治疗8周时尿蛋白水平判定疾病的缓解情况，标准单一。对于激素治疗反应差的患者，8周后激素无效更换治疗方案耽误了治疗的最佳时机。而尿蛋白水平受饮食、尿量、尿中细胞、保存方式等影响较大，且不是一个疾病特异性的标志物。因此，找寻预测FSGS患者激素治疗反应，或提前判断FSGS患者对激素治疗反应的标志物具有重要意义。

近来越来越多的研究发现，血液及尿液等多种体液中miRNAs的种类及变化与很多生理及病理过程有关，能作为判断疾病状态的生物标志物[3-5]。我们之前的研究证实尿液miR-196a、miR-30a-5p和miR-490的水平与FSGS疾病的活动性呈正相关，大量蛋白尿的FSGS患者尿中miRNAs水平显著高于缓解的患者[6]。本研究进一步通过回顾性研究和前瞻性研究相结合，分析尿液miR-196a、miR-30a-5p和miR-490水平与FSGS激素治疗反应的关系，并与传统的标志物尿蛋白进行比较，判断尿液miRNAs作为预测治疗反应的新型标志物的可能性，从而协助指导临床实践。

对象和方法

实验设计本研究采用回顾性队列研究和前瞻性队列研究两部分评估miR-30a-5p、miR-196a和miR-490对FSGS患者激素治疗反应的预测作用。所有患者来自于南京军区南京总医院肾脏科，入选标准包括：(1)经临床与肾活检确诊的原发性FSGS，排除因其他疾病造成的继发性FSGS；(2)所有患者为初治患者，尿蛋白定量>3.5 g/d ；(3)年龄在16～65岁之间；(4)血清肌酐<265.2 μmol/L；(4)无严重其他脏器或系统疾病。激素治疗效果评定标准：(1)CR组：尿蛋白定量<0.3 g/d，血清肌酐(SCr)水平正常，血清白蛋白水平(Alb)>35 g/L；(2)未完全缓解(non-CR)组包括部分缓解(PR)组和治疗无效(NR)组：PR指尿蛋白定量在0.3～3.5 g/d之间，且SCr水平稳定(SCr变化<25％)；NR指在接受1 mg/(kg·d)的足量激素治疗(最大剂量60 mg/d)16周后患者尿蛋白定量仍>3.5 g/d。

回顾性研究共纳入139例FSGS患者，所有患者均接受1 mg/(kg·d)的足量激素治疗(最大剂量60 mg/d)8周，若治疗8周时患者达CR，则激素逐渐减量，若8周时未达到CR，则足量激素治疗延长至16周，此时再次评估患者的治疗效果。其……