周陶成王 训2

脑性瘫痪的危险因素研究进展（综述）

周陶成1王 训2

脑性瘫痪目前发病率有上升趋势，病因相当复杂，其危险因素按脑损伤发生的时间常分为产前因素、产时因素和产后因素。以前普遍认为，产时和产后因素是脑瘫的主要原因，但近年来认为，产前因素是脑瘫的主要病因，产时和产后危险因素很可能是产前因素导致的结果变量，而不是脑瘫的直接病因。

脑性瘫痪 危险因素 病因学

脑性瘫痪（cerebral palsy，CP）简称脑瘫，是自受孕开始至婴儿期非进行性脑损伤或发育缺陷所导致的综合征，主要表现为运动障碍及姿势异常，常伴有感觉、认知、交流、感知和/或行为障碍，和/或癫痫，和/或继发性肌肉骨骼障碍[1]。研究发现CP的病因病理相当复杂，目前大多数学者将CP的危险因素分3类：出生前因素、出生时因素、出生后因素。现在越来越多的研究显示脑瘫的危险因素中以出生前因素在发病中起着更大作用[2]。

1 出生前因素

1.1 宫内感染 宫内感染所致的脑瘫约占患儿的5%～10%，其中以TORCH常见,这些病原被认为是嗜神经性，特别是胚胎早期易导致脑发育畸形。宫内感染后炎症因子过量表达直接抑制神经元前体细胞分化，凋亡增加，易引起脑瘫的发生；感染后母体内高水平的细胞因子还可以刺激子宫收缩，引起早产[3]，导致患脑瘫的危险度增加。

1.2 遗传 有认为70%～80%的CP与遗传因素有关[2],约有10%的脑瘫患儿合并有基因染色体病。CP的单核苷酸多态性候选基因包括载脂蛋白E、凝血因子V、IL-6、IL-8、一氧化氮合成酶等[4]。李晓捷等[5]报道载脂蛋白E的ε4等位基因与脑性瘫痪的发病相关，是脑性瘫痪发病的遗传易感因子。据国外的一项研究[6]CP患儿中合并先天畸形的占11%～32%，正常人群先天性畸形者仅2%～3%，间接证明了遗传与CP的相关性。

1.3 多胎妊娠 多胎妊娠易导致胎儿低体重、胎儿宫内窘迫甚至胎死宫内，脑瘫的发病率相应高于单胎。多胎妊娠中当双胎之一死于宫内，存活的另一胎脑瘫风险大约增高10%[7]。欧洲多人群基础研究发现无论何类双胎儿，均可见更低出生体重的更高CP风险，说明低出生体重是双胎儿CP重要危险因素。同性别双胎也是更明显于不同性别双胎的双胎儿CP独立危险因素。

2 出生时因素

2.1 窒息和缺氧缺血性脑病 产时窒息曾被认为是脑瘫的主要病因，现在认为是产前因素的延续或结果，是始于孕期的亚急性或慢性事件。发达国家新生儿窒息发生率为0.53%～0.55%；国内新生儿窒息发生率为2.0%～7.8%[8]，高危因素仍以新生儿窒息为首位[9]。国外认为该原因仅占脑瘫病因的6%～8%，最近研究也低于10%[2]。新生儿缺氧缺血性脑病中，仅约10%的患儿发展为脑瘫[10]。

2.2 低出生体重和早产 早产与低出生体重存在交互作用，与脑瘫发病的重要性也是并列的。国内研究显示[11]脑瘫患儿出生胎龄越小，脑发育畸形、新生儿窒息、胆红素脑病等发生率越高。江苏等7省市对3万余名1～6岁儿童调查结果显示，早产儿脑瘫发病率为29.13%，为足月儿的25.16倍[12]。国内研究[13]出生低体重儿和超体重儿的发病风险分别是正常体重儿的58.281倍和17.063倍，可见低出生体重儿发生脑瘫的风险更大。

3 出生后因素

3.1 新生儿高胆红素血症 新生儿血中过高的游离胆红素可透过血脑屏障造成脑损伤，引起视听力障碍、牙釉质发育不良，严重时导致手足徐动型CP（即核黄疸四联症）。随着医学的进步，治疗高胆红素血症的新技术开展，所致的CP也在减少。发达国家胆红素脑病所致CP在总CP患儿中所占比重已降至6%[14]。

3.2 出生后其他原因 持续性癫痫、捂热综合征、休克等致脑缺氧缺血。颅内感染直接对脑部的损伤。严重营养不良、低血糖。婴儿急性脑血管意外等。

4 其他因素

4.1 父母亲因素 有人认为母亲文化水平与脑瘫发病高低相关，高学历母亲的婴儿发生脑瘫的危险性增加[15]。Sajedi F等[16]研究发现，母亲抑郁与脑瘫的严重程度和类型相关。父亲年龄每提高5岁，CP发生率提高3.027倍[10]。酗酒吸烟等不良生活习惯使男性精子质量下降[17]。

4.2 社会及环境因素 社会经济地位与脑瘫的发病率存在线性关系，低经济收入家庭中的脑瘫发病率比高收入家庭高50%。同时农村和城市也存在差别，在农村新生儿窒息是首位病因；在城市以早产为主。环境方面包括室内装修材料均含一定的有害物质，居室周围环境污染可使脑瘫发病危险增加[13]。

5 问题与展望

CP是病因复杂的综合征，随着医疗水平的提高，对CP病因的研究重点应提前到胚胎发育生物学领域及其他产前因素上。针对我国的具体国情，脑瘫病因预防工作有：不能放松婚前和孕前检查；对育龄妇女孕产相关知识的宣传和普及；加强孕期尤其是围生期保健。对高危孕产妇做到实时监测，胎儿异常发育的应终止妊娠；提高基层产科医疗水平，降低新生儿缺氧窒息和感染的发生率。对新生儿期高胆红素血症及时采取干预措施，可以降低CP发生率，减轻CP致残程度。

1 陈秀洁，李树春．小儿脑性瘫痪的定义、分型和诊断条件[J]．中华物理医学与康复杂志，2007，29(5):309．

2 Moreno-De-Luca A,Ledbetter DH,Martin CL. Genomic insights into the causes and classification of the cerebral palsies[J].Lancet Neurol,2012,11(3):283～292．

3 Yoon WJ,Lee NK,Hyun CG.Limonene suppresses lipopelysaccharide-induced production of nitric oxide,prostaglandin E2 and pro-inflammatory cytokines in RAW 264.7 macrophages[J].Journal of Oleo Science,2010,59(8):415～421.

4 Wu YW,Croen LA,Vanderwerf A,et al.Candidate genes and risk for CP：a population-based study[J]. Pediatr Res，2011，70（6）:642～646．

5 李晓捷，王立苹，孙奇峰．载脂蛋白E基因多态性与脑性瘫痪相关性的初步研究[J]．中华物理医学与康复杂志，2011，33（1）：43～46．

6 Rankin J,Cans C,Game E,et al.Congenital anomalies in children with cerebral palsy:a populationbased record linkage study[J].Dev Med Child Neurol, 2010,52(4):345～351.

7 Inqram Cooke RW．Does neonatal and infant neurodevelopmental morbidity of multiples and singletons differ[J]．Semin Fetal Neonatal Med，2010，15（6）：362～366．

8 陈自励．围生期窒息与脑瘫[J]．实用妇产科杂志，2009，25（8）：451．

9 尤玉慧，张真，张静，等．小儿脑性瘫痪高危因素的病例对照研究[J]．浙江预防医学,2011,23（6）：15～17. 10 Malin GL，Morris RK，Khan KS．Strength of association between umbilical cord pH and perinatal and long term outcomes：systematic review and meta-analysis[J]．BMJ，2010，13：340：c1471．

11 王珂，侯梅，孙殿荣，等．脑瘫高危因素与出生胎龄的关系[J]．中国康复理论与实践，2010，16（7）：617～618．

12 早期干预降低早产儿脑性瘫痪发生率研究协作组．降低早产儿脑性瘫痪发生率的临床研究[J]．中华儿科杂志，2005(43)：244～247．

13 周宪君，邱洪斌，徐辉，等．145例痉挛型小儿脑性瘫痪危险因素研究[J]．中华流行病学杂志，2013，34（4）：389～392.

14 Shapiro SM,Bhutani VK,Johnson L.Hyperbilirubinemia and kernicterus[J]．Clin Perinatol,2006,33(2): 387～410.

15 Botet F，Figueras J，Carbonell-Estrany X，et a1．The impact of clinical maternal chorioamnionitis on neurological and psychological sequelae in very-lowbirth weight infants：a case-control study[J]．J Perinat Med，2011，39（2）：203～208．

16 Sajedi F，Alizad V，Malekkhosravi G，et a1．Depression in mothers of children with cerebral palsy and its relation to severity and type of cerebral palsy [J]．Acta Med Iran，2010，48（4）：250～254．

17 杨东，鲜红，腾文顶，等．对836名育龄男性的精子质量调查[J]．现代临床医学，2010，36（1）：23～24．

Risk factors of cerebral palsy research progress

1.Graduate of Anhui University of Traditional Chinese Medicine,Hefei 230038,Anhui
2.InstituteofNeurology,AffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei230038,Anhui
ZHOU Tao-cheng1,WANG Xun2

The incidence of cerebral palsy is currently on the rise.Etiology and pathology of cerebral palsy is quite complex.Time of brain injury,the risk factors often are divided into prenatal factors,intrapartum factors and postnatal factors.Previously widely believed,intrapartum and postnatal factors are the main reason for cerebral palsy, but in recent years the view that prenatal factors are the main causes of cerebral palsy.Intrapartum and postnatal risk factors are likely to be the result of prenatal quantitative factors,rather than direct cause of cerebral palsy.

Cerebral palsy;Risk factors;Etiology /(编审：郭 毅)

R742.8

A

1671－8054(2014)01-0017-02

1.安徽中医药大学研究生部 合肥 230038

2.安徽中医药大学神经病学研究所附属医院 合肥 230038

安徽省自然科学研究重大项目(编号：ZD2008010-1)

王训，男，博士，主任医师，硕士生导师

2013-11-21收稿，2014-01-12修回