邓润钧 综述 田字彬 审校

青岛大学附属医院消化科(266003)

核连蛋白2(nucleobindin 2, NUCB2)受NEFA基因编码，由包含24个氨基酸的多肽和396个氨基酸的蛋白组成，其氨基酸序列在人、小鼠、大鼠等不同种属间高度同源。NUCB2可经激素原转化酶剪切为nesfatin-1、nesfatin-2、nesfatin-3三个片段。Oh-I等[1]的研究发现，脑室内注射nesfatin-1可抑制摄食，且效应呈剂量依赖性，而nesfatin-2和nesfatin-3均无此作用，由此提示nesfatin-1是NUCB2发挥摄食抑制作用的主要成分，其属于厌食调节肽的一种。本文就nesfatin-1的研究进展作一综述。

一、Nesfatin-1 的分布

Nesfatin-1可表达于人、猪、鱼、鼠、犬齿类等多种生物种群[2-4]，在中枢系统主要分布于下丘脑室旁核(PVN)、视上核、弓状核、孤束核以及外侧区(LHA)等部位[5]，在外周系统可分布于食管、胃肠、脂肪组织、胰腺、睾丸、心脏等部位[6-7]。Nesfatin-1能以非饱和方式通过血脑屏障，在血清和脑脊液间的相互传输可影响其在中枢和外周的分布[8]。

二、Nesfatin-1的作用及其机制

1. Nesfatin-1在中枢的作用及其机制：Oh-I 等[1]对雌性Wistar大鼠脑室内注射nesfatin-1/NUCB2 mRNA，6 h内大鼠摄食量减少，呈剂量依赖性，而后给予nesfatin-1抗体Ab24，大鼠摄食量明显回升。Stengel等[9]进一步对nesfatin-1的82个氨基酸片段进行分割研究，发现脑室内注射nesfatin-130-59(M30)会降低小鼠夜间摄食量，而nesfatin-11-29(N23)、nesfatin-160-82(C29)无此作用，证实M30为nesfatin-1的活性片段。Shimizu等[10]对瘦素(leptin)受体突变的小鼠研究显示，α-促黑素细胞激素(α-MSH)受体(MC4-R)阻断剂可阻断nesfatin-1对大鼠摄食的抑制效应，而脑室内注射α-MSH可引起室旁核NUCB2 mRNA表达增加。Ishida等[11]的研究发现，M30与刺鼠基因相关蛋白(AgRP)活化片段相似，而AgRP可阻遏α-MSH作用。上述研究证实nesfatin-1对食欲的影响可能由MSH系统介导所致。此外，Foo等[5]的研究显示，nesfatin-1可通过抑制弓状核神经肽Y(NPY)的活性，从而抑制摄食行为。……