王 乐，陈 晶，薛 娜，边虹铮，杨 欣

(河北化工医药职业技术学院制药工程系，河北 石家庄 050026)

口服脉冲给药系统适用于支气管哮喘、心血管疾病、关节僵硬等具有昼夜节律性疾病，服用后可经过预定时滞后在疾病治疗所需时间释放药物，提高患者用药的顺应性和药效，减少不良反应[1-4]。星点设计是近年来药学工作者采用较多的优化方法，与传统的正交等设计法相比，具有方法简便、拟合数据预测性好等优点[5-7]。阿魏酸哌嗪(piperazine ferulate)，3-甲氧基-4-羟基桂皮酸哌嗪，系从川芎中提取分离出的阿魏酸与哌嗪成盐得到的，临床上可用于脑梗死、冠心病等心血管疾病的治疗[8]。本文以阿魏酸哌嗪为模型药物，采用薄膜包衣技术制备脉冲释药片，通过星点设计-效应面法优化其处方，实现在疾病发作的最佳时间释放药物。

1 材料与方法

1.1 材料：阿魏酸哌嗪(武汉银河化工有限公司，批号090801，纯度99.1%)，微晶纤维素(德国JRS公司)，乳糖(德国Meggle公司)，羧甲基淀粉钠(sodium carboxymethyl starch,CMS-Na，台湾永日化学工业股份有限公司)，聚乙烯吡咯烷酮(polyvinglpyrrolidone,PVP K30，美国ISP公司)，乙基纤维素(ethyl cellulose,EC 10cp,泰安瑞泰纤维素公司)，柠檬酸三乙酯(triethyl citrate,TEC，蚌埠丰原医药科技公司)，PEG6000(上海高南化工厂)。

1.2 仪器：薄膜包衣设备(自制)；D-800型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；UV-2450紫外可见分光光度计(日本岛津)；TDP 单冲式压片机(上海第一制药机械厂)。

1.3 方法

1.3.1 脉冲释药片的制备

1.3.1.1 片芯的制备：将阿魏酸哌嗪与乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等按处方比例混合均匀，用10%PVP K30的95%乙醇溶液作为黏合剂制备软材，过18目筛制粒，55℃干燥2h，过18目筛整粒，加入1%硬脂酸镁，混匀后压制成硬度为6kg、每片含阿魏酸哌嗪100mg，片质量为250mg。……