白惠萍(综述)，王秀丽(审校)

(河北医科大学第三医院麻醉科，河北 石家庄 050051)

丝裂原活化蛋白激酶( Mitogen-activated protein kinases，MAPK)参与多种细胞功能的调控，尤其在细胞增殖、分化及凋亡过程中，是多种信号转导途径的共同作用部位。目前已发现存在着多条并行的MAPK信号转导通路，最重要的有细胞外信号调控蛋白激酶(extracellular regulated kinase，ERK)、端激酶/应激激活的蛋白激酶(c-jun N-terminal kinase/stress-actived protein kinase，c-Jun N，JNK/SAPK)和p38MAPK等3个亚家族。p38MAPK是MAPK家族中的重要组成部分，p38MAPK信号传导通路被认为是细胞信息传递的交汇点和共同通路，多种炎症因子及应激反应可使p38MAPK信号转导通路激活，参与疼痛的发生和维持。

1 p38MAPK信号传导通路的生物特性

p38MAPK是1993年由Brewster等[1]在研究高渗环境对真菌的影响时发现的，之后发现也存在于哺乳动物中。Han等[2]首次证明了p38MAPK是由360个氨基酸组成的相对分子质量为38 000的蛋白。p38MAPK共有6种亚型，分别是p38α1/α2、p38β1/β2、p38γ 和p38δ。这6种亚型的分布具有组织特异性，P38α与P38β分布广泛，几乎可以在所有的组织细胞中表达，p38β2主要在脑，p38γ主要在骨骼肌，p38δ主要在腺体组织中。p38MAPK的几种亚型在受到LPS刺激后，移位的表现也不尽相同，这可能与它们在组织和细胞中分布的特异性及其作用途径相关。

p38信号转导通路可被多种因素激活,如渗透应激、炎性细胞因子(如肿瘤坏死因子、白细胞介素21、细菌内毒素、脂多糖)、紫外线、生长因子、蛋白激酶C 的特异性激活剂PMA等。p38MAPK信号传导通路的激活由三级激酶链组成，属磷酸化级联反应，促丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinase，MEKKs)/促丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase，TAK-MKK6)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MKK3-p38MAPK)。……