RUNX3在肿瘤中的研究进展
2014-03-31孙式伟综述张月峰审校
李 勇,孙式伟(综述),张月峰*(审校)
(1.河北医科大学第四医院胸外五科,河北 石家庄 050011;2.河北大学附属石油物探中心医院外一科,河北 徐水 072550)
人类runt相关转录因子(human runt-related transcription factor,RUNX)是基因属RUNT家族,参与胚胎发育过程中细胞基因表达的调控,包括3个基因,分别是RUNX1、RUNX2、RUNX3。其中RUNX3是最小的,是哺乳动物RUNT家族进化的基础,对其研究也是最少的。多种肿瘤中存在RUNX3异常,包括血液系统的肿瘤和胃肠部位肿瘤、乳腺癌和前列腺癌。RUNX3转录因子能对多种肿瘤的抑癌基因p53和pRB起到补充作用,提示RUNX3基因可能对这些肿瘤的发生发展起到重要作用[1]。
1 RUNX3基因的定位和结构特点
RUNX3基因是急性髓性白血病2基因,位于人染色体1号短臂1p36.1和鼠4号染色体上,含有6个外显子,总长约67bp。RUNX3含有2个大的高度保守的CpG岛,一个位于外显子2附近,另一个位于外显子6起始部分。
RUNX3基因的编码产物RUNX3蛋白是由α、β亚单位组成的异源二聚体,α亚单位含有1个128个氨基酸的高度保守的runt区。runt区位于氨基末端,有1个S形免疫球蛋白折叠,它需要与β亚单位组成二聚体后,才能识别同源的DNA结合序列以及介导蛋白质之间的相互作用。
2 RUNX3基因在肿瘤中的研究进展
RUNX转录因子在肿瘤发展中起到重要作用。3种RUNX家族成分的活性调节失调都可以导致癌症的发生。RUNX1是造血系统必需的因子,通常在血液系统恶性肿瘤的发展中发生突变。RUNX2与骨发生关系密切,其表达水平失常出现在锁骨颅骨发育不全和骨肉瘤中。RUNX3是RUNX家族中最小的一个因子,它是CD8族T淋巴细胞及酪氨酸激酶受体C(tyrosine protein kinase C,TrkC)依赖的背根神经节成熟所必需成分之一,也是重要的肿瘤抑制因子[2]。……
