李宝珠

天津市安定医院 300222

丙戊酸镁应用于临床已有半个世纪的历史，具有良好的抗惊厥、抗躁狂的作用，对情感性精神障碍（躁狂发作）有良好的治疗作用，为进一步验证丙戊酸镁对躁狂的治疗作用，笔者对丙戊酸镁、丙戊酸钠以及碳酸锂治疗双相情感障碍（躁狂发作）进行对照研究，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年3月－2013年3月住院治疗的双相情感障碍的躁狂发作患者90例，符合国际疾病分类标准编码ICD－10精神与行为障碍诊断标准；其中男44例，女46例；年龄23～70岁，平均年龄（35.6±9.2）岁；平均总病期（6.4±4.9）年；平均发作次数（4.5±2.3）次；Bech Rafaelsen躁狂量表（BRMS）评分＞11分，入组时BRMS总分（29.2±7.2）分。排除严重躯体疾病、妊娠或哺乳期患者，无药物依赖、酒精滥用史。90例患者随机分为丙戊酸镁组、丙戊酸钠组及碳酸锂组，各组均30例，各组患者性别、年龄尽量做到相匹配。

1.2 方法

1.2.1 给药方法。三组入组前均停药清洗1周。三药均从小剂量开始，2周内加至治疗剂量，即丙戊酸镁500～1 500mg／d，分2次口服；丙戊酸钠为1 000～1 800mg／d，分3次口服；碳酸锂为1 000～2 000mg／d，分3次口服，且使血锂浓度维持在0.8～1.2mmol／L。不合用其他抗精神病药物，有严重失眠者可合并苯二氮卓类药。疗程6周。

1.2.2 检 测 工 具。Bech－Rafaelsen躁 狂 量 表（BRMS），副反应量表（TESS）。

1.2.3 评定程序。由2名高年资精神专科医师应用BRMS治疗前及治疗第1、2、4及6周末各评定疗效1次及TESS量表于治疗1、2、4、6周后对患者进行评定。两名医师评定结果有相当好的一致性（r＝0.89～0.91）。

1.2.4 实验室及器械检查。治疗前及治疗后第2、4、6周末检查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、脑电地形图共4次。

1.2.5 统计分析。采用SPSS11.5统计软件进行χ2检验和t检验。

2 结果

2.1 量表分析 丙戊酸镁组、丙戊酸钠组及碳酸锂组在治疗前BRMS评分差异无统计学意义（P＞0.05），三组在治疗2、4、6周后与治疗前相比均有显著性差异，具有统计学意义（P＜0.05），三组治疗4周后差异无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。

表1 三组治疗前、后BRMS总分及各因子分变化（±s）

表1 三组治疗前、后BRMS总分及各因子分变化（±s）

?

续表

2.2 疗效比较 将痊愈和显效视为有效，其他视为无效，丙戊酸镁组有效率76.7%，丙戊酸钠组有效率为77.8%，碳酸锂组有效率为75.2%，经卡方检验三组间比较没有统计学差异（P＞0.05）。

2.3 不良反应比较 三组副作用发生率比较，见表2，除了肝功能改变和体重增加三药的副作用发生率没有显著差异外，其他各项副作用出现率均有显著性差异。治疗2、4、6周后TESS总分丙戊酸镁组均显著低于其他两组（P＜0.05）（见表3），证明丙戊酸镁组副作用较丙戊酸钠组及碳酸锂组少。

表2 药物副作用发生率比较（%）

3 讨论

丙戊酸镁除治疗癫痫外，主要用于躁狂发作和双相情感障碍的治疗和预防。有研究显示丙酸盐已成为治疗和预防躁狂发作的首选药物［1］。丙戊酸盐的作用机制主要涉及以下几个方面：第一，涉及GABA，由于GABA是一种抑制性介质，故对躁狂发作有抑制作用，这有可能是其抗躁狂的作用机制［2］：（1）增加脑GABA内水平，改善脑神经的GABA传递；（2）抑制GABA氨基转移酶的活性；（3）改变电压敏感性的Na离子通道敏感性；（4）作用于电压敏感的Ca离子通道，间断阻断谷氨酸。第二，糖原合成激酶3（GSK－3β）在双相障碍的发作中起作用，也是心境稳定剂的作用位点，丙戊酸盐可以明显抑制该酶而治疗双相障碍。第三，双相障碍的发生与信号通道的调节以及神经通路中的基因表达有关[3]。

表3 三组TESS评分比较

本研究显示，丙戊酸镁与丙戊酸钠治疗效果相当，起效速度差异没有显著性，在副作用方面，丙戊酸钠的胃肠道反应恶心、呕吐等症状明显高于丙戊酸镁，副作用震颤及体重增加差异没有显著性，但心电图ST段改变丙戊酸钠比丙戊酸镁明显多，也就说明丙戊酸钠对心脏副作用高于丙戊酸镁。因此，与同类药丙戊酸钠相比，丙戊酸镁具有生物利用度高、胃肠道不良反应少、不会导致水钠潴留、安全性好等优点。

锂盐是最早被应用于治疗躁狂的药物，碳酸锂治疗躁狂发作的疗效是肯定的，但由于不良反应较大，治疗剂量与中毒量接近，较易导致中毒，从而影响治疗效果。锂盐可以影响神经元与肌细胞内钠离子的转运，改变细胞的兴奋性。因此，锂盐中毒时可出现一系列神经、精神、心血管和肌肉等方面的副作用。锂盐还能降低DA受体的敏感性，致使DA功能性缺乏，Ach功能相对增强，因此中毒时易出现急性肌张力障碍等。

近年来国内几项关于丙戊酸镁缓释片与碳酸锂治疗躁狂发作对照研究证明，丙戊酸镁缓释片治疗躁狂发作的疗效与碳酸锂接近，其治疗剂量的安全范围较广、不良反应较轻且易消失，可作为治疗躁狂发作的选用药物［5～7］。本研究显示，丙戊酸镁治疗躁狂发作与碳酸锂相当，但副作用方面，碳酸锂有明显的胃肠道反应及头晕震颤等不适症状，且对心脏功能有损害，而丙戊酸镁的副作用相对小很多。

总之，丙戊酸镁治疗躁狂发作与丙戊酸钠及碳酸锂相当，但副作用小、起效快、依从性好、安全性高。由于躁狂患者兴奋，有强烈的感染力，给病区的管理带来了很多的困难，这就要求药物起效快。且副作用小，患者可以长期坚持服药，减少复发率，能更好的提高患者社会功能的恢复。丙戊酸镁是一很好的抗躁狂药物，值得临床进一步推广应用。

［1］ 司天梅，舒良，于欣，等.10省市双相情感障碍患者药物治疗的现况调查〔J〕.中华精神科杂志，2005，38（3）：165－169.

［2］ 盛建华，陈美娟，高之旭，等.阿尔茨海默氏病病理行为评分表信度和效度〔J〕.临床精神医学杂志，2001，11：75－77.

［3］ Chen G，Zeng WZ，Yuan PX，et al.The mood－stabilizing agents lithium and valproate robustly increase the levels of the neuroprotective protein bcl－2in CNS〔J〕.J Neurochem，1999，72：879－882.

［4］ 周元钦，钟林，李志强，等.碳酸锂与丙戊酸钠治疗躁狂症副反应的对照研究〔J〕.中国民政医学杂志，1999，11（5）：268－269

［5］ 孙群星，杨长虹，郭华，等.丙戊酸镁缓释片与碳酸锂对躁狂发作疗效及生存质量的对照研究〔J〕.国际神经病学神经外科杂志，2006，33（3）：207－210.

［6］ 彭洪兴，刘计，王文芳.丙戊酸镁缓释片与碳酸锂缓释片治疗躁狂发作的对照研究〔J〕.医学产业资讯，2006，1（3）：28－29.

［7］ 牛慧明，裴根祥，张子明.丙戊酸镁缓释片与碳酸锂治疗躁狂症对照研究〔J〕.中国民康医学，2010，22（11）：1368－1369.