赵婷婷，凌 斌，冯定庆，申 震，周 颖

NS-398抑制SKOV3细胞恶性生物学特性的机制

赵婷婷1，凌 斌1，冯定庆2，申 震1，周 颖1

目的探讨环氧合酶2（COX2）抑制剂NS-398对卵巢癌细胞恶性生物学特性的影响。方法以卵巢癌细胞株SKOV3为研究对象，根据NS-398的处理分为对照组、实验组。利用MTS法和免疫组化法检测Ki-67蛋白表达，从而监测NS-398对SKOV3细胞增殖的影响；采用划痕实验和侵袭实验分别观察细胞迁移和侵袭能力的变化，采用RT-PCR法检测基质金属蛋白酶（MMP）mRNA的表达情况；采用实时荧光定量PCR及Western blot检测上皮间质转化（EMT）相关分子表达情况。结果①MTS增殖实验表明NS-398对SKOV3细胞增殖作用无影响，免疫组化结果与之一致；②划痕实验和侵袭实验分别显示，NS-398显著下调SKOV3细胞的迁移和侵袭能力，差异有统计学意义（P＜0.05）。RT-PCR检测结果表明NS-398抑制MMP的mRNA表达；③Western blot结果表明NS-398上调SKOV3细胞E-cadherin的表达，下调Vimentin、Slug、Snail的表达。结论COX2抑制剂通过阻止MMP的表达和EMT的发生，从而下调SKOV3细胞的迁移、侵袭能力。

卵巢上皮癌；NS-398；迁移；侵袭

肿瘤的恶性生物学行为主要包括三方面：增殖、迁移、侵袭。迁移和侵袭是卵巢癌相关进展过程中最致命的事件，其分子机制是癌细胞从原位向远处转移时，首先过度表达基质金属蛋白酶（matrix metallo preteinases，MMP），通过基质的水解，使细胞外基质和基底膜所形成的屏障消失或减弱，使癌细胞发生侵袭，进一步发生上皮－间质转化（epithelialmesenchymal transition，EMT），使癌细胞具有了运动迁移能力。研究［1－3］显示，在多种肿瘤细胞中EMT发生与环氧化酶（cyclooxygenase 2，COX2）表达上调有关，如乳腺癌、皮肤鳞癌、肝癌等。NS-398是一种选择性的COX2抑制剂，可以穿透细胞膜，特异性地抑制细胞内COX2的活性。……