严明娟郑 玲李三军

（1云南省药物依赖防治研究所,昆明650228;2云南生物谷灯盏花药业有限公司,昆明650224）

糊精对药物草乌甲素片含量测定的影响

严明娟1郑 玲1李三军2

（1云南省药物依赖防治研究所,昆明650228;2云南生物谷灯盏花药业有限公司,昆明650224）

目的 验证糊精对某些药物的吸附作用及其解决办法。方法 选用草乌甲素片为实验对象,在其处方中加和不加糊精,制成干颗粒后测定主药含量。结果 加入糊精的颗粒,其主药含量比理论含量明显偏低;若再加入糖粉,颗粒主药含量又与理论含量接近。结论 对于药物草乌甲素,糊精的吸附作用会严重干扰颗粒主药含量的测定,加入糖粉后可部分或全部抵消其吸附作用。

糊精;草乌甲素片;含量测定

草乌甲素具有较强的镇痛及明显的抗炎作用,对风湿性及类风湿性关节炎、肩周炎、良性关节痛、腰及四肢关节扭伤、挫伤、带状疱疹、癌症晚期疼痛等均有良好疗效,同时草乌甲素具有剂量小、药效强,毒性和刺激性较大,肝脏首过效应强的特点[1］,本品的镇痛作用是中枢性的,并与脑内5-羟色胺水平密切联系,起效时间比吗啡慢,但维持时间长,无成瘾性;其抗炎作用不通过肾上腺体系,而与抑制PG水平有关;本品有解热和局部麻醉作用。

本品主要成份为草乌甲素化学名称为（1α,6α, 14α,16β）-四氢-8,13,14-三醇-20-乙基-1,6,16-三甲氧基-4-甲氧甲基-8-乙酰氧基-14-（4-对甲氧基苯甲酯）-乌头烷。[2］

草乌甲素片为镇痛类药,临床应用较广泛,同时草乌甲素又具有剂量小、药效强,毒性和刺激性较大。因此其含量的准确不仅关系到药品的临床使用疗效,更关系到药品使用的安全性。但在含量测定时,因糊精对药物草乌甲素有吸附作用,可干扰其含量测定。如草乌甲素片,其制剂规格为0.4mg/片。如果处方中有糊精,糊精的吸附作用会严重干扰主药的含量测定。实验表明,如果在处方中同时加入糖粉,则能明显减弱此吸附作用,具体操作如下。

1 设备与仪器

生产设备：摇摆式制粒机（上海远东制药机械总厂）;快速湿法颗粒机（上海远东制药机械总厂）;热风循环烘箱（南京制药设备厂）;多向运动混合机（南京制药设备厂）。

分析仪器：LC-2010AHT高效液相色谱仪（日本岛津制作所SHIMADZU CORPORATION KYOTOJAPAN）。

2 处方和制备方法

2.1 处方 处方1：草乌甲素0.4g,淀粉61.8g,糊精61.8g,硬脂酸镁1.0g,无水乙醇适量,制成1000片。

处方2：草乌甲素0.4g,淀粉61.8g,糖粉61.8g,硬脂酸镁1.0g,无水乙醇适量,制成1000片。

2.2 制备方法 处方中所用原辅料均需过100目筛后备用。将草乌甲素与淀粉按等量递加法混匀,与处方中其它辅料一起,在快速湿法颗粒机中充分混匀后,加入适量无水乙醇制成适宜软材,在摇摆式颗粒机上过16目尼龙筛网制粒,摊盘,烘干,整粒,总混,得干燥颗粒。以此法按处方1,处方2各小试3批。

3 含量测定

分别取上述两种处方所制颗粒适量,依照《中国药典》2010年版二部测定,结果见表1。

表1 含量测定结果（%）

由表1结果可以看出,糊精对药物草乌甲素有吸附作用,它能干扰草乌甲素的含量测定,在此试验中主药含量的测定值降低了44%,而糖粉对其主药含量测定几乎无影响。

将按处方1制备的3批颗粒混匀后粉碎,准确称取每份125g,共3份,分别加入糖粉42.4g,64.5g, 83.7g,用前述方法重新制粒,干燥、混合后测定主药含量,结果见表2。

表2 加入不同量糖粉后草乌甲素的含量测定结果（%）

4 讨论

由于草乌甲素片在压片成型时,出现松片或硬度不够,同时,脆碎度检查也不符合《中国药典》2010年版二部规定。所以,在制备草乌甲素片时,需要加入一定的粘合剂,而糊精是常用的粘合剂,粘合性能好,且价格低廉,因而,在草乌甲素片混合、制粒中需要加入糊精,压片成型就不会出现松片或硬度不够,脆碎度检查也符合《中国药典》2010年版二部规定。

上述试验及测定结果表明,糊精确实对药物草乌甲素有较强吸附作用,加入糖粉则可以部分或全部抵消这种作用,且随着糖粉比例的增大,糊精的吸附作用逐渐减小,表现在主药含量逐渐增大,即颗粒中草乌甲素的释放量逐渐增加。

[1］翁伟宇.草乌甲素经皮渗透特性及其透皮给药系统的研究[D］.上海：复旦大学,2003：63-64.

[2］国家药典委员会.中华人民共和国药典[S］2010年版.北京：中国医药科技出版社,2010：469.

Influence of Dextrin on Content Determination of Drug BLA Tablets

Yan Mingjuan1Zheng Ling1Li Sanjun2
(1 Yunnan Province Institute of Prevention and Treatment of D rug Dependence,Kunming,Yunnan Province,650228,China; 2 Yunnan Biological Valley Breviscapin Pharmaceutical Co..Ltd..Kunming,Yunnan Province,650224,China)

Objective To verify dextrin adsorption to certain drugs and solutions.Methods BLA piece as experimental subjects,added dextrin in its prescription and didn't add dextrin,the main drug content determination was made after the dry granules.Results The main drug content of particles adding dextrin was significantly lover than the theoretical content;if powdered sugar was added,content of the particle was close to the theoretical content.Conclusion Drug BLA,dextrin adsorption would seriously interfere with the determination of the particle content of the main drug,and adding powdered sugar to offset some or all of its adsorption.

Dextrin;BLA tablets;Determination

10.3969/j.issn.1672-2779.2014.01.095

1672-2779（2014）-01-0149-02

��张文娟 本文校对：侯 艳

2013-11-01）