何培保 王洪巨

(蚌埠医学院第一附属医院心内科 ，安徽 蚌埠 233000)

肺动脉高压是临床常见病，多种心、肺血管疾病均可引起，其特征是肺动脉压力持续升高，右心室的后负荷不断增加，从而导致进行性的右心衰竭甚至死亡。近年来，国内外学者研究发现钾通道的表达和活性与肺动脉高压的形成关系密切。肺动脉高压的形成主要涉及肺血管收缩和肺血管构型重建两个方面〔1，2〕，而肺动脉平滑肌细胞膜钾通道在这两个环节中均发挥关键作用。本文就目前研究较多的电压门控性钾通道(Kv)及其与肺动脉高压的关系做一综述。

1 Kv的结构及亚型

Kv是由α和β亚基组成的糖基化多肽复合物，4个α亚基对称排列组成跨膜孔道，是离子通道的主要功能单位，而β亚基仅起调控作用。α亚基形成孔区，编码它的基因有9种，Kv1～Kv9，每一种基因型又有若干亚型，如：Kv1.1～ Kv1.6。α亚基迂回跨越细胞膜6次，即具有6个跨膜段，分别命名为S1～S6区，跨膜域中的S4区带有电荷，S4区被认为是通道电压感受器的重要组分〔3〕。连接S5和S6跨膜序列的区域参与形成钾离子的透过区，称为H5区(或孔区)。不同亚型又可构成异四聚体，如Kv1.2/Kv1.5。β亚基是调节亚基可关闭通道。经由Kv通道的外向钾电流是细胞膜静息电位(Em)的主要组成成分，且以Kv1.5和Kv2.1的作用较大。研究已发现Kv 电流包括延迟整流K+电流(IK，DR)和瞬时外向K+电流(IK，TO)，以及新发现的无失活K+电流(IK，N)。这3种通道电流给肺动脉正常膜电位水平提供了重要的K+通道电导，IK，N在静息膜电位就可以被激活，已经在兔子、大鼠和猪等动物的PASMCs中被发现。……