新型PD模型研究进展

2014-01-22东惟玲方琪单立冬

中国神经免疫学和神经病学杂志 2014年3期

关键词：模型

东惟玲方琪单立冬

帕金森病(Parkinson disease，PD)多见于老年人，平均发病年龄为55岁，70岁及以上人群发病率达120/10万。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直和步态障碍为主要特征。其病理学特点包括黑质纹状体多巴胺(dopamine，DA)能神经元缺失和胞质内路易小体(Lewy bodies，LB)的形成。自从1817年由英国医生Parkinson首次提出至今已被广泛研究了近两个世纪，但PD的病因学和发病机制仍然不是很清楚。既往研究表明，PD是遗传和环境因素相互作用的结果[1]，是多种因素导致的疾病。

PD动物模型一般可分为两种：一种是利用生活中存在的或者半合成的神经毒素造模，另一种是利用PD相关基因产生突变造模。神经毒素模型又包括可逆性和不可逆性两种，最近几年的研究焦点均放在了药物引起的不可逆性的PD模型病理和症状表现的研究上。6-羟基多巴胺(6-hydroxydopa，6-OHDA)和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP)是使用最广泛的神经毒素，鱼藤酮是最新发现的用于PD造模的稳定的神经毒素。所有神经毒素造模的共同特点是产生氧化应激，进而引起DA能神经元细胞的死亡。PD相关基因(如α-synuclein、parkin、LRKK2、PINK1、DJ-1等)的发现加深了对PD的了解。尽管绝大部分的PD是散发性的，但是家族性和散发性PD的主要发病机制、对左旋多巴反应的一致性以及相似的发病形式，都表明二者具有相同的引起神经退行性变的最终通路。因此基因模型在揭示PD中DA能神经元死亡的分子机制和发现潜在的治疗靶点方面有着非常重要的意义。