严 婧，贾伟平

（上海交通大学附属第六人民医院，上海市糖尿病研究所，上海 200233）

高血压是最常见的慢性病，以体循环收缩压和（或）舒张压持续升高为主要临床表现。其是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响重要脏器如心、脑、肾的结构与功能，最终导致这些器官的功能衰竭。花生四烯酸（arachidonic acids，AA）属于二十碳多不饱和脂肪酸，以磷脂化的形式存在于细胞膜内表面。当细胞受到刺激时，由磷脂酶A2水解释放至细胞浆中，分别经过环氧化酶（cyclooxygenases，COXs）途径、脂氧化酶（lipoxygenases，LOXs）途径和细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）等三大代谢途径产生近百种具有不同生物活性的小分子代谢产物。之前的研究多聚焦于前两大途径在代谢性疾病中的作用，而越来越多的研究证实CYP基因及其介导的AA代谢物在高血压的发生发展中发挥了重要的调节作用[1]。本文就其研究的新近进展做一综述。

CYP450基因编码的CYP450同工酶家族属于血红蛋白超级家族，调节内、外源性物质的氧化代谢，其催化AA代谢的过程主要分为两条通路：一是经CYP表氧化酶CYP2家族的CYP2J2，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19代谢生成表氧-二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acid，EET），包括5，6−、8，9−、11，12−、14，15−EET 4种异构体；二是经CYP ω-羟化酶CYP4A，CYP4F，CYP1A家族的CYP4A11，CYP4F2，CYP4F3b，CYP4F11，CYP4F12等生成20羟－二十烷四烯酸（20- hydroxyeicosatetraenoic acid，20-HETE）和19羟−二十烷四烯酸（19-hydroxyeicosatetraenoic acid，19-HETE）。

1 花生四烯酸CYP代谢途径在高血压中的作用

1.1 动物实验

早期Holla等[2]研究显示，全身性敲除cyp4a14基因的小鼠，其肾脏中cyp4a12表达上调，致其下游产物20-HETE的含量增加从而升高血压。同样，过表达CYP4f2的转基因小鼠可通过升高20-HETE/EET的比例从而升高血压，而CYP ω-羟化酶抑制剂HET0016则可阻断该升压效应[3]。……