任晓辉，陈新梅(1.新疆农二师库尔勒医院，新疆 库尔勒 841000;.山东中医药大学药学院，济南 5055)

胰岛素(insulin，IN)是临床上治疗1型糖尿病和2型糖尿病的主要药物［1，2］。IN的临床应用，多以皮下或肌内注射为主，这些途径对注射部位有一定刺激性，给终身用药的患者造成了极大的痛苦和诸多不便;IN的血浆半衰期短，患者需要多次用药，长期频繁注射使患者用药的依从性差;IN容易产生过敏反应，甚至引起休克。因此，近年来国内外学者一直致力于研究IN的非注射给药，研究的给药途径包括:鼻腔、肺、透皮、阴道、直肠、口服、颊、眼、舌下等［3］。其中，黏膜给药途径具有避免肝脏首关效应、患者的顺应性好、吸收迅速、不良反应少等优点，引起众多学者的关注［4］。

1 IN黏膜给药的策略

IN是由51个氨基酸组成的大分子药物，相对分子质量大，水溶性好、化学性质不稳定，因此透黏膜吸收具有一定的难度，同时黏膜上的蛋白酶对IN的稳定性也会造成一定的影响。因此IN黏膜给药的策略是:(1)使用吸收促进剂;(2)使用酶抑制剂;(3)使用增黏剂。目前多采用非特异性的吸收促进剂如冰片［5］、薄荷醇［6］、卵磷脂［7］、HP-β-CD［8］、去氧胆酸钠［9］、EDTA［10］、Brj-35［11］、BL-9［12］、胆汁酸盐、脂肪酸、表面活性剂、水杨酸盐等［13］促进IN的吸收。此外，在黏膜给药系统中添加增黏剂，通过提高IN在黏膜的滞留时间来增加IN的吸收，如玻璃酸钠［14］在IN滴眼剂中的使用。黏膜酶的抑制剂(杆菌肽、屈来赛多)的使用也能增加IN的生物利用度［15］。但是由于不同的黏膜组织生理结构不同、淋巴毛细管分布不一，因此IN给药的剂型和给药效果差异较大［16］。……