姜芬

阿德福韦酯联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎45例

姜芬

慢性乙型肝炎治疗棘手, 目前还无法清除乙肝病毒, 只能抑制其复制。抑制病毒复制是治疗的基础, 但目前存在的问题是抗病毒药物有效率低、耐药率高、病毒易变异等。阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药, 口服后转化成阿德福韦产生有效的抗病毒作用, 具有耐药率低的优点,但临床单独应用阿德福韦酯抗病毒治疗效果相对较弱[1,2], 增加剂量或明显增加肾功能的损伤, 为了提高阿德福韦酯在治疗慢性乙型肝炎中抗病毒的疗效, 作者联用了苦参素胶囊,效果良好, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院住院及门诊的90例患者, 诊断标准符合2010版《慢性乙型肝炎防治指南》：乙型肝炎病毒标志物检测呈“大三阳”即：HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+),HBV-DNA 定量>105copies/ml、丙氨酸氨基转移酶(ALT)在84～580 U/L之间, 且6个月内未进行任何抗病毒治疗, 并排除其他原因造成的肝病包括肝硬化及肝癌。随机分为两组,治疗组45例, 其中男30例, 女15例, 年龄19～49岁, 平均31.3岁。对照组45例, 其中男28例, 女17例, 年龄18～52岁, 平均32.8岁。两组患者在性别、年龄、血脂、胆红素等方面差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予阿德福韦酯胶囊(江苏正大天晴药业有限公司生产)每次10 mg, 1次/d, 口服, 疗程48周。治疗组加用苦参素胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司生产), 口服, 每次0.2 g, 3次/d, 24 周后停用。治疗过程中不用其他护肝药物。

2 结果

2.1 两组ALT复常率比较 表1示, 治疗组在12周、48周时ALT的复常率分别为44.4%、86.7%, 而对照组分别为37.8%、64.4%, 两组比较, 治疗组能明显改善患者的肝脏炎症,且在48周时差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组ALT复常率比较［例(%)］

2.2 两组HBV-DNA转阴率比较与DNA定量 表2示, 治疗组在12周、48周时HBVDNA的转阴率分别为12.9%、46.7%, 而对照组分别为12.9%、40.0%, 两组比较治疗组能显著增加患者抗病毒疗效, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。12 周时两组患者的HBV-DNA 定量与本组治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)但与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。随着疗程的延长, 48周两组HBV-DNA 水平随之降低, 治疗组优于对照组, 但差异仍无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组HBV-DNA转阴率比较与DNA定量［n(%), x-±s］

2.3 两组HBeAg转阴率比较 治疗组在12周、48周时HBeAg的转阴率分别为2.2%、31.1%, 而对照组分别为2.2%、26.7%, 两组比较治疗组能增加HBeAg转阴率, 但差异无统计学意义 (P＞0.05), 见表 3。

表3 两组HBeAg转阴率比较［例(%)］

3 讨论

研究证实10%～30%的慢性乙型肝炎病毒感染者可经肝纤维化进而发展为肝硬化, 5%～10%可演变为肝癌。早期进行有效的治疗将有助于抑制肝纤维化的发展, 可减少肝硬化的发生, 提高患者的生存率和生活质量。而抗病毒治疗是延缓和阻止慢性乙型肝炎肝纤维化向肝硬化进展的重要手段,也是乙型肝炎防治的重要课题和研究热点［1］。阿德福韦酯是单磷酸腺苷类似物, 是阿德福韦的前体药物, 进入体内可迅速代谢被磷酸化为二磷酸盐, 其结构与HBV多聚酶的天然底物非常相似, 通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物, 使HBVDNA链的延长终止而抑制DNA的复制。因阿德福韦酯片耐药变异出现晚, 耐药率较低, 耐药变异株药物敏感性降低不明显,而且对HBV 野生株及拉米夫定耐药突变株都有显著抑制作用［2］, 10 mg/d 长期使用耐受性好等优点, 逐渐成为抗病毒治疗的优势一线药物。

苦参素是从中药苦豆子中提取的生物碱, 其主要成分是氧化苦参碱。基础研究表明, 氧化苦参碱有抗炎、免疫调节、升高白细胞的作用, 具有直接抗乙型肝炎病毒作用、有抗肝纤维化作用、还具有稳定细胞膜, 抑制肝细胞凋亡作用, 在抗氧自由基方面的作用也较强, 可保护肝细胞受氧自由基的损伤［3］。细胞生物学研究发现氧化苦参碱在体外具有较好的抑制HepG2.2.15细胞分泌HBsAg的作用。临床研究也发现,苦参素能够改善慢性乙型肝炎患者的乏力、食欲减退以及腹胀等一般临床症状, 还有较强的抗乙肝病毒作用。

本研究表明, 治疗组患者48周的ALT复常率(P＜0.05)、HBV-DNA定量在12、48周两组与本组治疗前比较均有较明显下降(P＜0.05)。HBV-DNA转阴率及HBeAg转阴率与对照组比较, 虽然差异无统计学意义, 但其有效率明显高于对照组,提示二药联合是慢性乙肝抗病毒治疗的一个有效的方法。

［1］ Hadziyannis SJ, Sevastianos V, Rapti I, et al.Sustained responses and loss of HBsAg in HBeAg-negative patients with chronic hepatitis B who stop long-term treatment with adefovir.Gastroenterology, 2012;143(3):629-636.

［2］ Peng CY, Chien RN, Liaw YF.Hepatitis B virus-related decompensated liver cirrhosis: benefits of antiviral therapy.J Hepatol, 2012,57(2):442-450.

［3］ Dong Y, Xi H, Yu Y, et al.Effects of oxymatrine on the serum levels of T helper cell 1 and 2 cytokines and the expression of the S gene in hepatitis B virus S gene transgenic mice: a study on the antihepatitis B virus mechanism of oxymatrine.J Gastroenterol Hepatol,2002,17(12):1299-1306.

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