新版《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称“新版GMP”)实行已经两年多了，再过几个月，就要到收获第一批成果的时候了。那么，与1998年版GMP相比较，新版GMP究竟有什么不同之处？对制药企业会产生哪些影响？针对这些行业最为关心的问题，记者对两版GMP进行了比较并采访了华润双鹤药业股份有限公司副总裁张宇先生等专业人士。

从“形似”到“形神兼备”

如果说1998年版GMP还只是从硬件设备上在效仿欧美发达国家的话，那么新版GMP无疑是有了一个质的飞跃，真正从简单地追求硬件达标的阶段过渡到软件硬件并重的阶段。华润双鹤药业股份有限公司副总裁张宇先生在谈到GMP的发展时说道：“我国GMP的发展已有三十多年的历史了，这期间，GMP体系是一个逐步丰富完善的过程。从最原始的通过最后把关来控制质量，到不断升级，通过进一步评估，提升产品质量的把握度又发展到预先对生产规程进行验证，得到把握度评估，设计好在生产过程中与预想的出现偏差该如何应对的方案，整个GMP体系对质量的控制在不断地前移。”

认证人员必须提高专业素质

新版GMP首次提出了“质量受权人”这个概念并明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，企业所有药品，均须经其批准才能出厂，是企业质量的第一负责人，而且对质量受权人有严格的资质要求。新版GMP还从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。例如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由原来的大专以上提高到本科以上，并规定了必须具备的相关管理经验和从业年限，还确定了关键人员的职责。

对于新版GMP在人员配置上的变化，山西中医学院中药学院副院长张朔生认为， 上一轮GMP认证过度强调硬件设施，忽视了管理水平和人员素质的提高，再好的厂房、再好的生产线，没有好的人员和管理也是没用的。新版GMP恰好补充了这一点。天津市药品不良反应监测中心主任宋立刚也说，现在药品生产线是我国历史上最好的，管理也是最规范的，但是这却并不意味着我们的药品质量是最好的，关键是没有很好地落实。他认为，不但制药人员素质要提高，认证人员素质也要提高，没有在药厂、医院、药店岗位上工作过的人很难做好认证或监管，现有的GMP认证检查员大多没有一线工作经验，只会机械地按照程序打印厂家数据，这种情况很不利于认证和后续监管的实施。

新版GMP亮点颇多

作为资深的药品生产管理专家，张宇告诉记者，新版GMP亮点颇多。他举例说，首先，新版GMP在总则中即添加要求企业建立药品质量管理体系的硬性要求并增加了质量管理这个章节，引入了质量保证、质量控制的概念，明确了二者的基本要求，提出了质量管理风险的新理念，这一理念是与美国FDA和欧盟的理念相一致的。围绕这一理念还添加了一系列新规范，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、纠正和预防措施(CAPA)、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。张宇还介绍说，新版GMP大幅度增加了对文件管理的规定，细化了对文件管理的各项要求，为文件体系管理的规范增添了指导性和可操作性，企业生产所有的东西都有了一个文字化的标准规程。新版药品GMP分别对如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等主要文件的编写、复制以及发放提出了具体要求。他强调，执行新版GMP后，生产过程中的每一个环节都有明确、详细的文字记录，这就使得每一项操作都很清晰，企业是可以体会到切实的好处的。

此外， 新版GMP强调了与药品注册的有效衔接。药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现，新版药品GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。例如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。

新版药品GMP还注重了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，指定专人负责执行召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等。

企业生产质量水平应“水涨船高”

在谈到新版GMP对中国制药企业影响的时候，张宇说道：“新版药品GMP是药品生产发展的精华，是行之有效的一个体系，不断更新版本，提高质量是时代发展的一个需要。它对药品企业的影响是很深远的。药品这种商品的特殊性决定了药品生产质量是没有国界、不分人种的，药品的最终目的是为人类的健康服务，是给人治病的。每个人的生命都只有一次，对于每个个体而言，生命都是同等的宝贵。因此，基于这一事实，世界上的每个人吃的药品都应是统一质量标准下生产制造出来的。每个消费者在将药吃进去的时候，就应该享受到与药品最初设计时一样的质量，不能说同一个患者吃阿司匹林，中国生产的和美国生产的质量不一样。药品管理体系最应该与世界接轨，新版GMP在原则的制定上已然与欧洲接轨，作为中国的制药企业，就应该遵守这个行业的规则，要保证中国的老百姓吃上与世界同一水平的药。”

张宇还表示，药品GMP认证的水平是伴随着我国工业化水平的发展而发展的，这是一个水涨船高的过程，而且它的高低也是相对而言的。道理很简单，要想生产出好的产品，必然要有好的机器，生产成本也就会随之提高，很容易造成老百姓吃不起药、药厂负担不起高额成本的不良后果。张宇说：“要很好地结合我国的国情，从我国现有的生产水平出发去一步步地发展，大力发展生产力，尽己所能地将药品生产质量的合理性做到最大化。”

“不合格的企业就应该被淘汰”

目前我国拥有无菌药品生产企业1319家，截至2013年3月，通过新版GMP认证的只有229家，总体通过率仅为17.4%；非无菌药品生产企业3839家，截至2013年3月，通过新版GMP认证的企业（不含医用氧、中药饮片及体外诊断试剂）为500家，总体通过率仅为13%。

新版GMP要求无菌药品生产企业应在2013年12月31日前达到要求，而其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到要求。面对如此紧迫的形势，很多企业如坐针毡，国家食品药品监管局有关领导曾公开表示，对于新版GMP药品认证工作，将坚持 “时间不延长，标准不降低”的原则。

但很多业内人士都存在这样一种疑问，在1998年版GMP药品认证的时候，1999年到2002年的三年间，全国通过药品认证的企业屈指可数。但到2003年，国家药监局出台了一项新举措，将认证权限下放至地方省（市）药监局，实行了“省局审批、国家局备案的两级联审”模式，政策实施后，至2004年7月1日，全国居然有3871家企业通过了GMP认证。而目前，我国正在实行机构改革，药品认证也已明确将下放地方，很多人担心这种情况会重演。

张宇认为，新版GMP药品认证将不会再出现上次的情况。因为时过境迁，现在的生产力发展水平与当时不可同日而语，那时我国的药品生产行业还处在刚开始发展的阶段，药品生产企业分布小而散，政府只能将药品认证与生产力的发展采取一个折中的方式，可能会放低一些标准，起码得保证患者能吃上药。而现在情况则完全不一样了，现在很多企业完全有能力通过药品GMP认证，已无需政府再次施以援手了。

而且，事实证明市场这只无形的手所产生的作用更大一些，优胜劣汰，世界药品同一质量标准是大势所趋，生命对于每个个体同等重要，质量标准一旦下降，所造成的损失是无法用金钱来衡量的，政府也不会让这样的事情发生，不符合药品生产质量要求的企业就应该被淘汰。