曹奇峰 张宇虹

1.浙江省台州市中西医结合医院呼吸科，浙江台州 317523；2.浙江省绍兴市人民医院干部病房，浙江绍兴 312000

咳嗽变异性哮喘是一种不典型哮喘，其主要特征是慢性持续性咳嗽，易被漏诊或误诊[1]。咳嗽变异性哮喘病理特征与哮喘相同，多种炎症标志物在其发病过程中发挥重要作用，其中超敏 C反应蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-4和肿瘤坏死因子（TNF）-α与哮喘的关系较密切[2-3]。孟鲁司特是一种常用的抗白三烯受体的非甾体抗炎药物，治疗咳嗽变异性哮喘具有较好疗效，但其对咳嗽变异性患者血清炎症标志物的影响报道不多[4]。本研究观察了孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者血清hs-CRP、IL-4和TNF-α水平变化，并进行疗效及安全性观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年2月～2013年2月在台州市中西医结合医院（以下简称“我院”）呼吸科门诊治疗的咳嗽变异性哮喘患者68例。纳入标准：均符合2006年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的 《咳嗽的诊断与治疗指南（草案）》的诊断标准[5]，排除标准：治疗前4周内使用过白三烯受体拮抗剂、β-受体激动剂和糖皮质激素。按随机数字表将患者分为孟鲁司特组和对照组。两组患者的性别构成、年龄分布和发病时间等基线资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院伦理委员批准通过，纳入研究前均签署知情同意书。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 治疗方法

两组患者均予以沙美特罗/丙酸氟替卡松（葛兰素制药有限公司生产，规格：50 μg/250 μg剂型）吸入，1 吸/次，2 次/d。孟鲁司特组加用孟鲁司特咀嚼片（商品名：顺尔宁，杭州默沙东公司生产，规格：10 mg×5 片，批号 111023）10 mg，1次/d，口服，连用12周。观察两组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-4和TNF-α水平的变化，并进行临床疗效及不良反应观察。

1.3 观察指标

1.3.1 血清hs-CRP、IL-4和TNF-α水平测定 取晨空腹静脉血 2～4 mL，3000 r/min低温离心后取血清，置-70°C 冰箱保存待检。采用免疫比浊法测定血浆hs-CRP水平，试剂盒上海申能生物公司提供。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清IL-4和TNF-α水平，试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供。

1.3.2 临床疗效评估[6]痊愈：治疗后患者咳嗽症状完全缓解，工作和睡眠完全恢复正常；显效：治疗后患者咳嗽症状完全缓解，或偶有咳嗽不需服药即可缓解，工作和睡眠基本正常；有效：治疗后咳嗽症状有所改善，但仍需服药，轻度影响工作和睡眠；无效：治疗后咳嗽症状较前无明显改善或加重。总有效率包括痊愈率、显效率和有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料结果以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料用率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清hs-CRP、IL-4和TNF-α水平的比较

两组患者治疗前血清hs-CRP、IL-4和TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗12周后，两组患者血清hs-CRP、IL-4和TNF-α水平较前均有明显下降（孟鲁司特组治疗前后 t=3.16、3.57、2.87，P ＜ 0.01；对照组治疗前后 t=2.27、2.43、1.35，P ＜ 0.05），且孟鲁司特组下降的幅度均较对照组更明显（t=2.35、2.39、2.15，P ＜ 0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清超敏C反应蛋白、白介素-4和肿瘤坏死因子-α水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清超敏C反应蛋白、白介素-4和肿瘤坏死因子-α水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05；hs-CRP：超敏 C 反应蛋白；IL-4：白介素-4；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

组别 例数 hs-CRP（mg/L）IL-4（μg/L） TNF-α（ng/L）孟鲁司特组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后34 34 2.02±0.53 0.98±0.25**▲4.21±0.87 1.85±0.35**▲165.15±37.84 89.15±26.05**▲34 34 1.95±0.49 1.52±0.37*4.32±0.98 2.89±0.72*162.94±40.25 120.02±32.16*

2.2 两组临床疗效比较

治疗12周后，孟鲁司特组的临床总有效率（94.12%）明显高于对照组（76.47%）（χ2=4.22，P ＜ 0.05）。 见表3。

表3 两组临床疗效比较（例）

2.3 两组治疗期间不良反应比较

对照组治疗中出现不良反应2例（5.88%），均为咽喉部不适；孟鲁司特组治疗过程中出现药物不良反应5例（14.71%），其中咽喉部不适2例，恶心2例、眩晕1例，症状均较轻，未发生严重药物不良反应。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.64，P＞0.05）。

3 讨论

迄今哮喘的发病机制国内外尚未完全研究清楚，但研究已证实多种炎症标志物在哮喘发生和发展中起重要的作用[7-8]。hs-CRP是肝细胞分泌的一种非特异性炎症标志物，在感染、炎症和免疫反应等刺激下水平明显上升，是一种反映炎症组织损伤程度的敏感指标[9]。IL-4主要由Th1淋巴细胞分泌，通过促进T和B淋巴细胞的分化和增殖，提高体内免疫球蛋白水平；同时提高T淋巴细胞的抗原递能力，参与体液免疫反应[10]。TNF-α是主要由单核-巨噬细胞分泌，是介导炎性反应的“核心”物质，可促进其他炎症因子的分泌，加重呼吸道炎症反应，并能诱发血小板活化因子的释放，促进炎症细胞，尤其是中性粒细胞黏附、浸润和聚集，从而加重呼吸道炎症反应，诱发或加重哮喘的发作[11]。因此，hs-CRP、IL-4和TNF-α等炎症标志物在哮喘的发病中起重要作用，调节哮喘患者血清hs-CRP、IL-4和TNF-α水平是目前预防及治疗哮喘的一条新途径[12]。

白三烯是参与气道慢性炎症的重要炎症介质，而研究已证实糖皮质激素不能有效抑制体内白三烯的合成和释放[13]。孟鲁司特是一种选择性白三烯受体拮抗剂，通过阻断半胱氨酰白三烯多肽与半胱氨酰白三烯受体的特异性结合，选择性抑制气道平滑肌中白三烯活性，抑制毛细血管通透性的增加，抑制嗜酸性粒细胞浸润和促进支气管扩张，能抑制气道局部炎症反应及气道高反应性，达到预防和治疗哮喘目的[14]。李红霞等[15]研究发现白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效确切，起效迅速，可明显减轻患者咳嗽症状，安全性较好，可明显减少复发率。本研究发现治疗12周后，孟鲁司特组患者血清hs-CRP、IL-4和TNF-α水平下降的幅度较对照组更明显，且孟鲁司特组的临床总有效率明显高于对照组，两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义，治疗过程中未发生严重药物不良反应。

总之，孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘具有较好的疗效及安全性，作用与降低hs-CRP、IL-4和TNF-α水平，抑制气道慢性炎症密切相关，具有临床推广应用价值。

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