瞿 斌 金星进 陆益龙 巴 荣 侯 莉 雷艳花 陈 霞(南通大学附属妇幼保健院(虹桥医院)内科，江苏 南通 226006)

体内血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)水平变化与血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)的水平间的关系，及与糖尿病肾病(DN)之间存在着怎样的关系，目前报道很少〔1〕。本文就糖尿病患者PECAM-1水平变化进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2012年12月间南通大学附属妇幼保健院(虹桥医院)内科收治的糖尿病患者，入组患者均参照WHO糖尿病诊断标准确诊，合并感染性疾病者均排除在外。临床期DN的诊断依据〔2〕:除外其他原因的间歇性或持续性临床蛋白尿(尿蛋白阳性)，此为临床DN诊断的关键，可伴有肾功能不全。其中，糖尿病组19例(男10例，女9例)，年龄46～92〔平均(68.4±11.9)〕岁，空腹血糖≥7.0 ml/L，临床未检出尿蛋白阳性。DN组20例(男12例，女8例)，年龄44～86〔平均(69.1 ±23.4)〕岁，空腹血糖≥7.0 ml/L，同时，尿微量白蛋白(mALB)≥20 ml/L。健康对照组16例(男10例，女6例)，年龄44～82〔平均(66.1±17.2)〕岁。

1.2 检测指标及方法 于抽清晨空腹静脉血8 ml，形成血凝块后以2 000 r/min离心20 min，分离血清，于－80℃冰箱冻存，集中检测巨噬细胞移动因子(MIF)、血小板活化因子(PAF)。血清PECAM-1水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，检测试剂盒为R＆D公司产品(上海沪峰生物科技有限公司提供)，操作时严格按试剂盒说明进行，高效液相层析法检测HbA1c，血糖于采血当日采用全自动生化分析仪直接检测〔3～5〕。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，各指标检测结果均以±s表示组间比较采用单因素方差分析及Q检验，组内各指标采用Pearson直线相关分析。

2 结果

2.1 三组间各指标比较 PECAM-1、血糖、HbA1c组间均有显著差异(F=7.867，33.94，11.805;均 P ＜0.001)。各组间比较结果，见表1。

2.2 三组间各指标相关分析 糖尿病组内PEACM-1与血糖、HbA1c水平呈正相关(r=0.742，0.586;P=0.001，0.008)，DN组及正常对照组各指标间相关不明显。

表1 DN组、糖尿病组、对照组各指标比较(±s)

表1 DN组、糖尿病组、对照组各指标比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.01;与DN组比较:2)P＜0.01

分组 n PECA M-1(μg/L)血糖(mmol/L) HbA1c(%)16 3.566±1.085 4.183±1.132 4.768±0.748糖尿病组 19 4.771±1.773 12.036±3.6831) 5.475±0.969 DN组 20 5.572±1.5261) 9.432±3.3861)2) 8.976±2.8071)2)对照组

3 讨论

DN在糖尿病发展过程中比较常见，是糖尿病血管病变的一种表现。已知细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)、PECAM-1、可溶性P-选择素(sP-selectin)、可溶性E选择素(sE-selectin)是介导内皮细胞损伤及血管病变发生的常见介质，其高表达与高血脂、高血糖、高血压、吸烟、免疫复合物存在黏附有关〔6～8〕。PECAM-1是广泛表达于血小板、白细胞、血管内皮细胞间连接处的黏附分子〔9〕，有资料显示，563Ser/Ser和670Arg/Arg基因表型的PECAM-1是日本人种发生心肌梗死的主要高风险遗传因子〔10〕，其表达与吸烟、高血压、糖尿病、高血脂和肥胖密切相关，说明PECAM-1是致血管病变的重要因素。本研究提示PECAM-1高水平表达不仅糖尿病的发生、发展相关，更进一步说明PECAM-1与糖尿病肾病的发生有着密切的联系〔11〕。Okouchi等〔12〕认为 PECAM-1 高表达与高胰岛素血症有关，高胰岛素血症可活化内皮细胞丝裂原活化蛋白激酶，而糖尿病患者常有高胰岛素、高血糖并存的表现，这可能就是糖尿病血管病变的开始。

临床上已有使用血小板抑制剂、他汀类、替罗非班等药物治疗DN的大量文献报道，其机制为可抑制血小板PECAM-1、GP-Ⅰb、糖化蛋白(GP)-Ⅱb/Ⅲa表达并随着剂量的增加而抑制作用加强〔13〕，Serebruany等〔7〕利用阿司匹林、双密达莫干预治疗2型糖尿病伴一过性脑缺血患者15 d后检测PECAM-1和GP-Ⅱb/Ⅲa水平有明显降低，并可明显抑制胶原诱导的血小板聚集。这些均提示干预血小板活性即可达到降低体内PECAM-1的水平。

DN的治疗是多方面的，而抑制血小板活性及黏附分子拮抗治疗有着不可忽视作用，本文研究结果显示对糖尿病患者PECAM-1水平监测有助发现和诊断DN，临床值得推广。

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12 Okouchi M，Okayama N，Imai S，et al.High insulin enhances neutrophil transendot helial migration through increasing surface expression of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 via activation of mitogen activated protein kinase〔J〕.Diabetologia，2002;45(10):1449-56.

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