吉 强， 顾 星， 高春芳

(第二军医大学东方肝胆外科医院实验诊断科，上海 200438)

甲胎蛋白 (alpha-fetoprotein，AFP)于1956年首次被发现，由Halbrecht等[1]报道其为胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白。AFP是类白蛋白家族成员蛋白之一，是一种胚胎时期或病理状态下合成的蛋白质，在生物个体发育以及肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma，HCC)发生、发展中起重要作用。AFP最初在胚胎时期表达，出生后逐渐停止表达，而发生肿瘤时又开始表达。这种基因表达方式是典型的真核生物基因表达调控模型，因此，对AFP基因在胚胎肝脏和卵黄囊及肿瘤发生过程中表达方式的研究具有重要意义。AFP自发现后长期以来一直被作为肿瘤尤其是HCC的重要分子标志物用于临床诊断、治疗及预后判断。然而，对AFP的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与HCC相关性的认识远不如对AFP本身生物学功能的了解。随着近年来对AFP SNP研究的深入，发现其SNP与HCC发生、发展也存在着非常密切的关系。我们拟对AFP的分子结构、生理功能，特别是AFP SNP与HCC相关性的研究进展进行综述。

一、AFP的分子结构

AFP是一个胚胎特异的血清α-球蛋白，其基因定位于4号染色体长臂11～12区，调控区包括启动子(promoter)、沉寂子(silencer)及增强子(enhancer)。AFP的分子结构已经比较明确:是1个糖蛋白，含有1个由寡聚糖组成的糖基，相对分子质量约为68000，电泳时位于白蛋白和α1-球蛋白之间，半衰期为5 d[2]。AFP与维生素D结合蛋白、α-白蛋白和血清白蛋白同属类白蛋白家族。AFP可结合和转运大量血清配基，包括胆红素、脂肪酸、视磺酸、类固醇、染料、重金属和各种药物等，也与糖代谢、细胞骨架构成或移位有关[3]。……