李继荣

(巴中市人民医院检验科，四川 巴中 636000)

原发性肝癌(PHC)是常见的恶性肿瘤之一。由于PHC发病之初比较隐匿，临床诊断出PHC一般多为晚期，治疗效果差。若能早期发现PHC并及时治疗，可提高患者5年生存率。因此，早发现、早诊断PHC具有重要的临床意义。目前，PHC的检测与诊断的主要手段为肝超声影像分析及血清学标志物检测，其中血清标志物最常用的是甲胎蛋白(AFP)检测。但AFP在早期PHC诊断中的灵敏度不高，且一些肝硬化、慢性肝炎等高危人群 AFP也可升高[1]。高尔基体蛋白73(golgiprotein73，GP73)是近年新发现的PHC特异性的血清标志物，为了解GP73对PHC的早期诊断价值，我们检测了PHC患者的GP73水平，同时探讨血清GP73及AFP联合检测PHC的敏感性及特异性。

材料和方法

一、材料

1.标本 选取巴中市人民医院2009年1月至2011年12月住院、门诊患者及健康体检者，其中PHC患者50例，肝硬化患者40例，慢性肝炎患者35例，健康体检者50名。肝病诊断标谁和肿瘤诊断标准符合2000年中华医学会传染病和寄生虫病学会、肝病学分会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”中病毒性肝炎诊断标准及中华人民共和国卫生部医政司组织并由全国肿瘤防治办公室与中国抗癌协会编的《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中有关原发性肿瘤疾病的诊断标准，影像学诊断主要为B超及CT。

2.仪器和试剂 GP73酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒由北京热景生物技术有限公司提供;AFP测定仪器为美国ABBOTT ARCHITECT i2000全自动化学发光仪及原装配套试剂。

二、方法

清晨空腹抽取受检者静脉血3 mL，分离血清后－20℃冰箱保存待检。GP73测定采用ELISA，判定值为≥150 ng/mL;AFP测定采用化学发光法，判定值为≥400 ng/mL。

三、统计学方法

用SPSS17.0软件进行统计学分析。GP73和AFP检测数据呈偏态分布，用中位数(范围)表示，各组间比较采用Mann-Whitney U检验。二元变量比较用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

一、各组GP73、AFP水平比较

PHC组、肝硬化组、慢性肝炎组及健康对照组GP73及AFP水平依次降低，各组间差异均有统计学意义(P＜0.05)。PHC组GP73和AFP阳性率均高于其他3组(P＜0.05)，见表1。

二、GP73和AFP单项及联合检测敏感性和特异性比较

血清GP73单项检测PHC的敏感性及特异性均高于AFP(P＜0.05)。GP73与AFP联合检测时，可将敏感性和特异性均提高至92%，见表2。

表1 各组人群GP73和AFP检测结果

表2 血清GP73和AFP单项及联合检测敏感性与特异性比较 (%)

讨 论

目前PHC的诊断主要依靠影像学、血清AFP和病理学检查，其中AFP检测已广泛应用于PHC的诊断及术后、复发监测，但敏感性和特异性均不够理想。为此，需要寻找一种敏感性更高、特异性更强的PHC血清学标志物[2]。GP73是Kladney等[3]于2000年首先从人类巨大细胞性肝炎患者肝细胞基因文库中筛选出的一个cDNA克隆，编码相对分子质量为7.3×104糖蛋白，该蛋白的编码基因位于第9号染色体上，全长3042 bp。GP73主要存在于胆管上皮细胞，是高尔基体顺面膜囊上的一种整合蛋白。正常肝脏细胞几乎不表达GP73，但在肝脏出现急性炎症或较严重的肝纤维化时GP73合成增加，发展到肝硬化时其表达又进一步提高，肝癌时表达达到高峰。费迎明等[4]的研究显示肝癌、肝硬化时GP73水平明显增加。Gu等[5]发现PHC患者血清GP73水平明显增高，远高于其他疾病患者及健康人。本研究结果也显示PHC组、肝硬化组、慢性肝炎组及健康对照组GP73及AFP水平依次降低，各组间差异均有统计学意义(P＜0.05);PHC组GP73和AFP阳性率均高于其他3组(P＜0.05)。由此可见GP73的表达与肝癌发生过程是紧密相关的，显示出GP73作为PHC新的敏感的血清标志物的巨大潜质。

血清GP73单项检测的敏感性(82%)与特异性(86%)均高于 AFP(52%、66%)(P ＜0.05)。与文献[6]报道基本一致。GP73与AFP联合检测时，可将敏感性与特异性均提高至92%，这与翁彭剑等[7]的结果基本相同。GP73和AFP具有互补性，为避免AFP单项检测可能出现的漏检，提高PHC早期诊断，建议采用GP73和AFP联合检测的方法。GP73也可用于PHC高危人群的普查及筛选。

综上所述，血清GP73检测对PHC的早期诊断有重要的临床价值，很可能成为诊断肝癌的新标志物。

[1]王 然，王晓东，李凤焕，等.高尔基体蛋白GP73在肝癌诊断中的诊断意义[J].国际检验医学杂志，2012，33(13):1572-1573.

[2]唐富英，袁明生，刘金秀，等.新的HCC血清标志物GP73在HCC中的表达及临床价值研究[J].热帯医学杂志，2012，34(8):975-976.

[3]Kladney RD，Bulla GA，Guo L，at al.GP73，a novel Golgi-localized protein upregulated by viral infection[J].Gene，2000，249(1-2):53-65.

[4]费迎明，许文芳，周健康，等.高尔基体蛋白73(GP73)在原发性肝癌中的早期诊断价值研究[J].医学研究杂志，2011，40(12):57-60.

[5]Gu Y，Chen W，Zhao Y，at al.Quantitative analysis of elevated serum Golgi protein-73 expression in patients with liver diseases[J].Ann Clin Biochem，2009，46(Pt 1):38-43.

[6]李 丽.岩藻糖基化修饰蛋白在原发性肝细胞癌中的研究进展[J].检验医学，2012，27(4):324-328.

[7]翁彭剑，高国生，鲁姣英，等.检测血清GP73对PHC诊断价值的探讨[J].中国卫生检验杂志，2011，21(8):1971-1973.