周阳春，李云霞，唐 彦

（1.四川省自贡市第一人民医院检验科 643000；2.重庆医科大学附属第二医院病案统计科 400010；3.重庆市中医骨科医院检验科 400012）

痛风是人体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍所致的一种代谢性疾病。其生化特征是血清尿酸水平显著增高。痛风可导致急性痛风性关节炎、痛风石、痛风性肾病、关节畸形和功能障碍等多种临床表现［1］。痛风性肾病主要是由于尿酸盐沉积于肾组织中所致的肾功能损伤，血清C－反应蛋白（C－reactive protein，CRP）是最早发现的急性时相反应蛋白之一，各种原因引起的炎症反应和组织损伤均可导致其升高，并且CRP水平与炎症和损伤的严重程度呈正相关［2］。血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）是反映肾小球滤过率的一种内源性标志物，也是反映肾功能早期损伤的标志物［3］。本研究旨在探讨血清CRP和Cys C联合检测对痛风患者早期肾功能损伤的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择四川省自贡市第一人民医院及重庆中医骨科医院住院和门诊痛风患者共200例，其中，男139例，女61例，年龄34～86岁。所有痛风患者参照Holmes诊断标准［4］，并排除高血压、糖尿病、泌尿系统感染、心力衰竭等其他疾病及肾毒性药物的使用史。根据美国慢性肾脏疾病患者生存质量指导的分期标准［5］，将患者分为痛风伴肾功能早期损伤组（n＝100）和痛风不伴肾功能损伤组（n＝100）。采用简化MDRD公式计算肾小球滤过率（GFR）。GFR（mL／min）＝186×血清肌酐（Scr）－1.154×年龄（Age）－0.203×0.742。60 mL／min≤GFR＜90mL／min为早期肾功能损伤；GFR≥90 mL／min，肾功能正常。两组患者性别构成和年龄结构具有较好的一致性（表1）。

1.2 试剂与方法 CRP和Cys C试剂购自北京利德曼生化股份有限公司。所有患者标本用添加促凝剂的分离胶血清管在早晨空腹采集，4 000r／min分离血清，采用透射比浊法检测血清CRP和Cys C，在OLYMPUS AU 400全自动生化分析仪上进行检测。结合本实验室建立的参考范围和试剂盒说明书，以Cys C＞1.1mg／L、CRP＞8mg／L作为阳性判断标准。

1.3 统计学处理 痛风患者伴肾功能早期损伤组和不伴肾功能早期损伤组Cys C和CRP水平经检验符合正态分布，以±s表示，两组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 肾功能早期损伤组和不伴肾功能损伤组的性别构成和年龄结构情况分析 如表1所示，肾功能早期损伤组和不伴肾功能损伤组性别构成和年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明肾功能早期损伤组和不伴肾功能损伤组性别构成比和年龄具有较好的一致性。

表1 两组患者性别和年龄结构情况比较（n＝100）

2.2 肾功能早期损伤组和不伴肾功能损伤组痛风患者血清CRP和Cys C测定结果 肾功能早期损伤组痛风患者血清CRP和Cys C水平均显著高于无肾功能损伤的痛风患者，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 两组痛风患者血清CRP和Cys C水平比较

表2 两组痛风患者血清CRP和Cys C水平比较

组别 n CRP（mg／L）Cys C（mg／L）GFR（mL／min）肾功能早期损伤组100 16.2±8.0 3.10±1.70 74.8±6.0不伴肾功能损伤组 100 9.8±4.2 0.97±0.29 98.3±6.2 t 7.051 11.335 27.218 P 0.000 0.000 0.000

2.3 CRP和Cys C联合检测诊断痛风患者早期肾脏损伤的效率分析 肾功能早期损伤组患者血清CRP和Cys C阳性率分别为75%和81%，二者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。而CRP和Cys C联合检测的阳性率为92%，显著高于单一指标的阳性检出率（P＜0.05），见表3。

表3 肾功能早期损伤组患者血清CRP和Cys C单项检测与联合检测的效率分析

3 讨 论

随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，痛风和高尿酸血症患病率近年在中国有不断增高趋势，中国发达地区高尿酸血症患病率已接近或达到发达国家水平［6］。当血尿酸水平超过420μmol／L时，发生痛风的危险性显著增加，部分高尿酸血症最终会发展为痛风，甚至引发痛风性肾病。因此，早期发现肾损伤并进行有效的治疗，可显著延缓或避免患者肾功能进一步恶化。目前，临床常用肾功能检测指标对早期肾功能损害敏感性差，急需开发新指标或联合多指标进行早期诊断。

肾脏是人体尿酸排泄的主要器官，其对血尿酸水平的调节主要通过肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管分泌和分泌后重吸收的过程［7］。痛风患者由于长期高尿酸血症，导致大量尿酸盐长期沉积在肾组织中所致，尿酸盐结晶可作为调理素和吞噬颗粒诱发吞噬细胞发生一系列吞噬反应，包括溶酶体溶解、呼吸爆发和炎症介质的释放，最后导致急性或慢性炎症。CRP是一种急性时相反应蛋白，直接参与了多种炎症过程［8］，痛风患者由于尿酸盐在肾脏、远端关节等处堆积，诱发不同程度的炎症反应而致血清中CRP出现不同程度的升高，其升高的程度与肾功能损伤程度有一定的关系。而Cys C是目前公认的反映肾小球滤过功能的指标，是早期肾功能损伤的重要衡量指标［9－12］，当肾功能轻度损伤时，血Cys C即可显著升高。若能将肾脏滤过指标和与痛风密切相关的炎症指标联合应用，在一定程度上可望增加诊断的可靠性。

本研究结果显示，伴有肾功能早期损伤的痛风患者血清中CRP和Cys C水平显著高于无肾功能损伤的痛风患者。肾功能早期损伤的痛风患者血清CRP和Cys C的阳性检出率分别为75%和81%，这说明血清CRP和Cys C与痛风所致的早期肾功能损伤有一定关联，当CRP和Cys C联合检测时，阳性率显著高于单一指标的阳性检出率，因此，联合检测血清中CRP和Cys C水平可明显提高痛风患者早期肾功能损伤的检出灵敏度，也就有助于痛风性肾功能早期损伤的临床诊断和早期治疗，从而减少漏诊率，提高患者的生存质量。

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