黄成瑜，陈思源，侯 毅，谢渝中，吴 笛，唐德谊，徐 艳，王 静，赵 攀

（重庆市公共卫生医疗救治中心：1.感染科；2.科研组；3.科教科；4.检验科，重庆 400036）

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的一种严重传染病。目前，高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）是世界公认的治疗AIDS最有效的方法，能有效抑制HIV的转录与复制，使AIDS患者获得免疫重建；但是HAART方案并不能彻底清除患者体内的病毒，HIV／AIDS患者仍需要终身服药。随着HAART药物的普遍及长期应用，其相关不良反应也引起人们的广泛关注［1－2］。中医药目前在HIV治疗方面常缺乏统一的客观指标和检测方法，且由于医生的辨证论治思路或水平有一定的差异，因而较难作出令人信服的疗效评价［3－4］。但临床观察发现，中医药在改善HIV患者临床症状、减轻HAART不良反应、提高免疫功能、改善生存质量等方面有着良好的效果［5－7］。因此，可采用HAART治疗加免疫调节中药对抗其不良反应，以达到取长补短，减毒增效的目的。本院拟通过对60例HIV／AIDS患者随机分组，观察两组患者症状及体征变化情况，评价中医药能否降低HAART不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 确诊HIV感染并采用HAART进行治疗，年龄18～60岁的60例患者（对本类药物有过敏史者；有严重心、肝、肾功能不全或造血功能障碍，血液疾病、内分泌疾病、肺脏疾病；妊娠期及哺乳期妇女；有精神、神经系统疾病及晚期肿瘤患者，严重恶液质者除外），中医诊治为气血两亏型患者。

1.2 方法

1.2.1 分组处理 在常规HAART治疗同时，在患者知情同意的前提下，随机数字法分为HAART联合中药组和HAART组。HAART联合中药组30例，其中，男20例（66.7%），女10例（33.3%），年龄21～58岁，平均42岁，病程1～14年；HAART组30例，其中，男18例（60.0%），女12例（40.0%），年龄 23～56 岁，平 均 41 岁，病程 1～14年。HAART联合中药组采用HAART治疗同时加服人参、黄芪、薏苡仁、茯苓、当归、赤芍、甘草、夏枯草等中草药煎剂100mL，饭后服用，每日2次；HAART组仅进行 HAART治疗。HAART治疗方案：齐多夫定300mg，每日2次；拉米夫定300 mg，每日1次；奈韦拉平200mg，每日2次。连续治疗3个月。

1.2.2 指标检测

1.2.2.1 疗效性观测 治疗前及治疗3个月后观察临床症状与体征（乏力、纳差、恶心、呕吐、头昏、发热、皮疹、腹泻、感冒次数），计算卡洛夫斯基积分，检测血白细胞、红细胞、血色素、血小板、肝功能、肾功能、CD4细胞等。治疗期间观察不良反应。

1.2.2.2 安全性观测 治疗前、后检测血、尿常规，肝、肾功能变化。若以上检查有异常，应追踪检查至正常。

1.2.3 临床疗效及判定标准

1.2.3.1 症状、体征疗效标准 中医症状计分标准：以发热、咳嗽、乏力、纳呆、腹泻、呕吐为主要症状，以皮疹、黏膜溃疡、口糜、疱疹、淋巴结肿大为主要体征。无症状者计0分，症状轻微者计2分，症状明显，但不影响日常生活、工作者计4分，症状严重，且影响日常生活、工作者计6分。以气短（胸闷）、自汗、盗汗、恶心、脱发、头痛、胸痛、腹痛、腹胀、肌肉痛、关节痛、腰痛、皮肤瘙痒、月经失常为次要症状。无症状者计0分，症状轻微者计1分，症状明显，但不影响日常生活、工作者计2分，症状严重，且影响日常生活、工作者计3分。合计最高分为114分。根据症状体征积分法，疗效等级分为有效、稳定、无效3个等级，显效：症状、体征积分值下降大于或等于30%；有效：症状、体征积分值下降10%～＜30%；无效：症状、体征积分值下降小于10%。

1.2.3.2 CD4细胞计数疗效标准 有效：CD4细胞计数逐渐上升，治疗后CD4数值升高大于或等于30%或50个／mm3；稳定：CD4细胞计数无变化或逐渐上升，治疗后CD4数值升高或下降＜30%或50个／mm3；无效：CD4细胞计数下降大于或等于30%或50个／mm3。

1.2.3.3 卡洛夫斯基积分 卡诺夫斯基健康状况量表将患者的体能情况分成11个等级，如表1所示，从100分的无病态到0分的死亡，通过对HIV／AIDS病患全身状况的评估，判定疗效的量化指标。积分等级分为有效、稳定、无效3个等级：有效：卡洛夫斯基积分上升；稳定：卡洛夫斯基积分无改变；无效：卡洛夫斯基积分下降。

1.2.3.4 肝、肾功能和血常规指标 有效：检测指标由异常转为正常或下降大于或等于30%；稳定：检测指标在正常值或变化小于30%；无效：检测指标由正常转为异常或下降大于或等于30%。

1.2.4 统计学处理 应用SPSS19.0软件进行统计学分析处理，计数资料以%表示，计量资料以表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后症状、体征总积分比较 见表2。两组治疗后症状改善明显（P＜0.05）。HAART联合中药组显效率、有效率高于HAART组，提示中药对改善HIV／AIDS患者临床症状和体征有明显疗效，具有提高患者生活质量的作用。

表1 卡诺夫斯基健康状况量表

表2 两组患者治疗前、后症状体征总积分比较

表3 两组患者治疗前、后体质量变化情况比较（kg）

2.2 两组患者治疗前、后体质量变化情况比较 见表3。两组治疗后体质量均有增加，但增加幅度均不明显。提示HAART治疗HIV／AIDS疗效明显，能改善患者生存及生活质量。但由于本方案治疗周期较短，中医药未能显现其在这方面的作用。经过长期观察数据才更有说服力。

2.3 两组患者治疗前、后CD4计数变化情况 见表4。两组患者治疗后CD4计数均增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。中西药治疗后波动范围不大，基本处于稳定状态。表明中药可以延缓患者CD4的下降速度，稳定免疫功能，在一定程度上延缓病情进展，远期疗效还有待进一步观察。

2.4 两组患者治疗前、后卡洛夫斯基积分变化情况比较 见表5。HAART联合中药组卡洛夫斯基积分显著上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。HAART组卡洛夫斯基积分有所上升但差异无统计学意义（P≥0.05）。因此，加用中医药可以明显改善患者症状，提高其生存质量，延缓病情的进展速度。

表4 两组患者治疗前、后CD4计数比较

表4 两组患者治疗前、后CD4计数比较

组别 时间 n 有效稳定无效 症状体征总积分（分）P HAART联合中药组 治疗前30 8 18 4 245.87±121.87 0.005治疗后 30 286.53±143.30 HAART组 治疗前 30 7 17 6 282.77±116.49 0.031治疗后30 323.07±155.12

表5 两组患者治疗前、后卡洛夫斯基积分比较

表5 两组患者治疗前、后卡洛夫斯基积分比较

组别 时间 n 有效稳定无效 症状体征总积分（分）P HAART联合中药组 治疗前30 7 23 0 85.33±5.71 0.006治疗后 30 92.66±5.83 HAART组 治疗前 30 4 25 1 85.00±5.72 0.246治疗后30 88.00±5.51

2.5 两组患者治疗前、后肝功能、血常规变化情况比较 见表6。HAART联合中药组与HAART组治疗前、后肝肾功能和血常规各项目指标均变化。其中HAART联合中药组实验室指标ALT、AST无效率低于HAART组，有效率及稳定率无明显升高；HAART联合中药组指标BUN、CR无效率与HAART组一致，但无明显升高。数据提示中医药对保护肝、肾功能有一定疗效。表6显示，HAART联合中药组实验室指标WBC、RBC、PLT和 MCHC无效率明显低于HAART组，提示中药与HAART联用，可以有效缓解由HAART中齐多夫定（AZT）导致的不良反应，在保证用药安全性的同时对患者血常规异常有一定的改善作用。

表6 两组患者治疗前、后肝肾功能和血常规变化情况比较［n（%）］

3 讨 论

在HIV／AIDS相关疫苗研制未获成功的今天，HAART治疗是目前公认有效的可抑制HIV复制、部分重建HIV／AIDS患者免疫功能的惟一疗法［8］。西药起效快，疗效肯定，但是对潜伏病毒无用，免疫重建能力有限，易产生耐药性和停药反跳，需终身服药，不良反应明显［9－10］。中医药起效虽慢，但作用持久、不易耐药，可以阶段性地增强和稳定机体的免疫功能，减少出现机会性感染的可能；减轻抗病毒西药的不良反应，提高患者接受抗病毒治疗的依从性；治疗某些机会性感染，改善患者的症状体征；临床各期均可应用，适宜治疗大多数抗病毒西药不能纳入的感染者和患者，易于接受。杜普等［6］对30例患者均采用HAART疗法常规治疗加中医药进行辨证治疗，发现HAART疗法能有效促进免疫重建，延长生命，而中草药治疗能减毒增效，显著改善患者的症状和预后，两者协同治疗优势互补。

很早以来，人们就认识到贫血和CD4以及病毒载量一样是疾病进展和死亡的独立预测因素［11］。HAART治疗方案中AZT在体内和在体外都具有很强的骨髓抑制效应，导致患者贫血［4］。贫血的纠正能降低疾病进展的危险，可以使之降至与没有贫血的患者大致相同的水平。贫血的治疗主要包括去除病因、输血和应用红细胞生成素等。但是对于HIV／AIDS患者，输血可以通过激活HIV的表达而加速疾病进展，而且还能引发免疫抑制；补铁也需小心，因为一些研究提示铁能增加疾病进展的危险。本研究显示，采用中西医结合治疗 HIV／AIDS，并对患者进行膳食指导，增加营养摄入，能显著预防及纠正贫血。

本临床观察实验中，HAART联合中药组患者显示出较好的HAART耐受性，临床观察结果显示该处方具有增强HIV／AIDS患者的免疫功能，减缓对CD4细胞的破坏，改善HIV／AIDS患者的临床症状与体征，提高患者的生活质量。提示中药与HAART联用，可以有效缓解由HAART导致的不良反应，在保证用药安全性的同时对患者血常规异常有一定的改善作用，能纠正部分患者的贫血，从而有效提高患者生存质量，改善患者用药依从性。因此，探索中西医结合治疗方案，通过中西医联合用药来增效减毒、提高西药疗效、优化治疗方案、促进免疫重建、增加患者的依从性、减少耐药性、改善临床症状，患者的远期生活质量才会更为改善，生存年限也更为延长。

［1］ 赵柯，孙永涛.长期接受高效抗逆转录病毒治疗的不良反应研究进展［J］.世界临床药物，2010，31（6）：343－347.

［2］ Reijers MH，Weigel HM.Toxicity and drug exposure in a quadruple drug regimen in HIV－1infected patients participating in the ADAM study［J］.AIDS，2000，14（1）：59－67.

［3］ 谢世平.中医药治疗艾滋病研究思路［J］.河南中医学院学报，2005，20（2）：1－3.

［4］ 陈建华，白劲松，祁燕伟，等.齐多夫定治疗致纯红细胞再生障碍性贫血2例［J］.中华传染病杂志，2008，26（5）：297－297.

［5］ 彭勃，李华伟.中医药治疗艾滋病的实践与思考［J］.江苏中医药，2006，27（4）：4－7.

［6］ 杜普，王月珍，王芳梅.HAART疗法联合中医药治疗艾滋病的临床研究［J］.内蒙古医学杂志，2008，40（8）：925－927.

［7］ 杨玉琪，方路，段呈玉，等.浅析中医药治疗延缓艾滋病病程进展的意义［J］.云南中医中药杂志，2012，33（10）：7－9.

［8］ 徐小元，李文刚.艾滋病抗病毒治疗药物的合理选择［J］.中华医学杂志，2006，86（44）：3097－3098.

［9］ Rinaldo CR，Liebmann JM.Prolonged suppression of human immunodeficiency virus type 1（HIV－1）viremia in persons with advanced disease results in enhancement of CD4Tcell reactivity to microbial antigens but not to HIV－1antigens［J］.J Infect Dis，1999，179（2）：329－336.

［10］江雪艳 译，卢洪洲 审校.HAART进展［J］.世界感染杂志，2007，7（2）：176－177.

［11］Mocroft A，Kirk O.Anaemia is an independent predictive marker for clinical prognosis in HIV－infected patients from across Europe［J］.Euro SIDA Study Group AIDS，1999，13（8）：943－950.