★ 王晓崴 指导:龚千锋 (江西中医学院 南昌330004)

马钱子为马钱科常绿乔木植物马钱Strychnos nux－vomica L．的干燥成熟种子，又习称番木鳖．番木鳖形状为圆形，一面的中心凹陷，状如钮扣，密生丝状茸毛。其性味甘温，有毒，功能消肿块，化肿毒，主要用于肿毒、乳痈、瘰疬等病症。据现代研究，马钱子含有总生物碱，主要为番木鳖碱(士的宁)、马钱子碱、番木鳖次碱、伪番木鳖碱、伪马钱子碱等。

炮制的目的是为了达到减毒增效，由于马钱子剧毒，限制了其在临床上的应用，研究表明通过炮制得到的马钱子炮制品不仅降低了马钱子的毒性，而且扩大了其在临床上的应用。马钱子炮制方法有数十种，前人有土炒、油炸、砂烫、豆腐制、绿豆水煮等等方法，有研究表明经过了其中很多的炮制方法炮制后的马钱子都达到了减毒增效的目的。

1 马钱子的炮制历史沿革

前人对马钱子的炮制方法有许多详细的记载，下面就对不同的炮制方法进行阐述:

1.1 净制

《外科大成》中有“括去壳”［1］的记述，在清代很多著作中有“炒焦去毛，刷去毛”［2］，“银刀或磁片刮去毛”［3］。“泡去毛，滚水煮去皮”［4］，“去皮毛，米泔浸三日三夜刮去皮毛”［5］，1963年版中国药典规定砂炒后去毛［6］。有文献报道马钱子仁与绒毛均含番木鳖碱及马钱子碱，绒毛中的含量仅为仁中的1/2［7］。随后在1977年版以后的中国药典不再要求去毛操作。

1.2 切制

清代还有切片含用的记载，现已十分少见。

1.3 去油制霜

清代《良朋汇集》飞步丸中用生“番木鳖去油”，研细末和他药做成糊丸。［4］

1.4 豆腐制

李时珍首先提出“番木鳖用豆腐翩过用之良。［8］

1.5 土(炒)制

《本草纲目拾遗》中用“黄土炒，焦黄为度，不可太枯”。

1.6 油(炸)制

明《鲁府秘方》中:“用牛油炸黄色，炒干。”这是油炸马钱子的源始。清代《良朋汇集》中“用香油炸待浮起，取出，乘热去皮为末”是香油炸马钱子的最早记载。清代改用麻油炸。

1.7 煮制

清代有用甘草、麻黄，酒等煮制的操作。在民间尚有少数地区用绿豆制马钱子的方法。

1.8 尿泡

江西省的传统制法，作为地方标准执行。操作如下:取马钱子，入童便中浸泡7周，然后放在流水中漂3周，取出，用小刀刮去毛，再用清水漂7天，洗净，晒至七八成干，闷润 l天，切腰子，晒干。［9］

1.9 复制法

清《外科证治全生集》有水浸半月．八锅煮数滚．透心黑脆，再用细土拌炒．入盆中拌．罨一夜，取鳖去土．磨粉入药”的复制法。等等还有一些其他的炮制制法。

2 马钱子的药理作用

现代研究表明，马钱子含有总生物碱，主要为番木鳖碱(士的宁)、马钱子碱、番木鳖次碱、伪番木鳖碱、伪马钱子碱等。从而马钱子有抑菌、镇痛、抗肿瘤和抗炎的作用，同时有对神经系统、心血管系统等等有一定的药理作用。

2.1 神经系统作用

马钱子对整个中枢神经系统均有兴奋作用;李氏［10］．研究充分证明了马钱子碱可穿透血脑屏障对中枢系统产生作用。况氏［11］等研究表明马钱子对周围神经疾病有运用，马钱子能明显改善格林一巴利综合征患者四肢无力、麻木及急性面神经炎患者的面肌瘫痪症状，单用即有效，配合中药复方则疗效更显著。坚持用药，能加速疾病痊愈;对三叉神经痛、枕神经痛、颈椎病神经根型等疾病，本品缓解疼痛等症状效果较好，可单用，亦可配合辨证用药。

2.2 对心血管系统的作用

李明华［12］等研究了马钱子碱对心肌电生理的影响。实验结果表明马钱子碱具有阻断心肌K、Na和Ca2通道的作用。

2.3 抑菌作用

有临床报道马钱子对控制绿脓杆菌、某些真菌和各种球菌有明显疗效。根据现代医学药理研究与试验进一步表明:马钱子含总生物碱约2% －5%，主要为番木鳖碱(士的宁)，约占总碱的35% －50%，其余为蛋白质及绿原酸等［13］。

2.4 镇痛作用

周氏等［14］采用小鼠热板法和小鼠扭体法观察了复方马钱子片的镇痛作用;有文献报道马钱子的主要镇痛成分为马钱子碱，为此将马钱子碱制成注射剂，用经典的热板法对小鼠进行了镇痛实验，结果显示:马钱子碱有显著的镇痛作用，且在一定剂量范围内其药效强度与给药剂量正相关，从而进一步证实了其镇痛作用的可靠性。通过与阳性药物吗啡对照可见其镇痛作用的强度与吗啡10mg/kg ip相当。但是在实验中发现以马钱子散混悬剂给小鼠灌胃给药其镇痛效果不佳，甚至尚未见明显的镇痛作用即可引起动物强烈抽搐致死。［15］体外透皮实验表明，马钱子碱溶液能完全、快速地透过皮肤。通过预实验发现，马钱子碱溶液一次给药30分钟及50分钟后腹腔注射0．6%的醋酸均没有镇痛效果，必须分3次给药，每次间隔10分钟，末次给药30分钟后腹腔注射0．6% 的醋酸才能有镇痛效果。结合体内外实验结果，推测马钱子碱经皮吸收后能够被快速消除，半衰期较短，不利于镇痛作用的发挥。因此可以考虑将它制成缓、控释制剂，在用药部位持续不断地释放药物，维持稳定的血药浓度，以产生稳定的镇痛疗效。［16］

2.5 抗肿瘤作用

宋氏［17］等对用S180瘤株造模的H22小鼠分别给予剂量1/5，1/10，1/20LD50的制马钱子水煎液灌胃治疗，结果表明，1/10 LD50制马钱子水煎液具有明显的抑瘤作用，抑瘤率37．8%。V10LD50制马钱子水煎液能够明显延长H22种的生存时间，生命延长率达61．1%。现代医学研究报道马钱子碱在人类肝细胞瘤细胞中的细胞毒性效应最强，引起编程性细胞死亡，还引起caspase－9蛋白酶解加工，HEPG2细胞线粒体膜去极化，并在其中起着中枢性调控作用，对肿瘤的抑制作用明显。［18］

2．6 抗炎作用

张氏［19］等观察了马钱子的主要成分之一马钱子碱对Freund’S完全佐剂诱发的大鼠免疫性关节炎的影响，结果发现马钱子具有良好的抑制原发性变态反应和继发性变态反应的作用。

2.7 免疫调节作用

周氏［20］从免疫变态反应性炎症、迟发超敏反应、网状内皮系统吞噬功能和特异性抗体生成等方面对复方马钱子片的免疫药理活性进行了实验研究。结果发现，马钱子能选择性地抑制细胞免疫和机体对免疫复合物的超敏反应，但并无广泛的免疫抑制作用。

3 马钱子的安全性的研究

马钱子临床应用近千年不衰，说明它具有显著的疗效。但同时马钱子有剧毒，这样也限制了其临床应用。炮制的目的主要是为了降低毒性，经炮制后的马钱子在其安全性和临床应用范围上得到了很大的提高。

邢跃文［21］等研究表明:炮制对马钱子士的宁、马钱子碱含量有一定影响。醋炙、油炸、甘草制均能降低毒性;醋泡品士的宁和马钱子碱含量大幅度下降，其毒性降低，但效价也可能减损。而沙烫品比生品所含士的宁、马钱子碱的量要高。丁氏等［22］利用爆米花机对生马钱子进行炮制，证明了爆压法较砂烫法士的宁含量低，从而提高了马钱子炮制品临床用药安全性和疗效。陈氏等［23］使用了4种不同的麻黄炙方法炮制马钱子，测定不同马钱子炮制品中士的宁、马钱子碱的含量，并进行了急性毒性、镇痛作用和消炎作用的研究。结果显示:4种不同方法炮制的麻黄炙马钱子，其毒性均小于生马钱子和药典法的砂烫品，其中麻黄炙一法、四法LD有较大提高，四法炮制品毒性比生马钱子下降71%，比砂烫品下降40%;但同时其镇痛和消炎作用却并不下降。杨氏等［24］用绿豆炮制，结果与生马钱子比较，经绿豆炮制的马钱子的马钱子总碱、士的宁和马钱子碱含量分别下降了 39．5%、31．3%、46．0%。由此可见，大量研究表明马钱子经过炮制后其毒性降低，与生品比较，其安全性提高，扩大了马钱子在临床上的应用。

4 展望

目前我国许多中药的炮制方法，仍然沿用传统的炮制方法．有些已经不适应中医药的发展，缺乏科学性，提示中药工作者应该运用现代科技手段对马钱子古代的一些炮制方法有更科学的改进。从炮制的历史沿革中得到一定的启发。与此同时，马钱子的不同方法炮制的炮制机理的研究将是中药发展上努力的方向，中药科研工作者应该在这个发展方向上不断的有所突破。

［1］祁坤．外科大成［M］．上海:上海卫生出版社，1957:207，341，357．

［2］鲁照．串雅补［M］．上海:上海扫叶山房．1，2，19．20，21．

［3］陶承熹．惠直堂经验方(珍本医书集成第9册)［M］．上海:上海科技出版社，1987:l97，211 50:13 97，109，138．

［4］孙望林．良朋汇集［M］．北京:中医古籍出版社，2004:44，11，36．

［5］孟文瑞．舂脚集(珍本医书集成笫10册)［M］．上海:上海科技出版社，1987:100，114．

［6］万文鼎．卫生编［M］．北京:中医古籍出版社，1963:30．

［7］韩克慧，毕淑英．马钱子中生物碱在炮制前后的变化［J］．药学通报，1964，10(12):555 －556．

［8］李时珍．本草纲目(校点本)［M］．北京:人民卫生出版社，1982:1250．

［9］江西省卫生厅药政管理局，江西省中药炮制规范［S］．上海:上海科技出版社，1991:221．

［10］李晓天，张丽容，王天奎，等．马钱子碱在小鼠体内的组织分布［J］．中国临床药理学与治疗学，2006，11(3):342．

［11］况时祥．运用马钱子治疗神经系统疾病探讨［J］．河南中医，2004，24(1):72 －73．

［12］李明华，张贵卿，赵德华．马钱子碱对豚鼠心脏乳头慢反应动作电位的影响［J］．中药药理与临床，1997，13(4):19．

［13］荆建成．马钱子油剂治疗中耳炎［J］．中医外科杂志，2003，12(2):53．

［14］周爱香．姚祥珍，沈鸿，等．复方马钱子片的镇痛作用和毒理试验［J］．中国实验方剂学杂志，1998，4(4):59 －60．

［15］朱建伟，武继彪，李成韶，等．马钱子碱镇痛作用及其药效动力学研究［J］．2005，12(3):166 －167．

［16］胡巍，陈军，蔡宝昌，等，马钱子碱经皮给药的镇痛作用［J］．中华中医药学刊，2008，26(2):385 －386．

［17］宋爱英，张国烈，刘松江，等．马钱子抗肿瘤作用的实验研究［J］．中国中医药科技，2004，11(6):363．

［18］郝文连．马钱子的抗肿瘤作用［J］．医学信息，2009，22(7):340－341．

［19］张则强，沈志君．马钱子碱抗炎作用的实验研究［J］．南京中医药大学学报，1997，13(1):27 －28．

［20］周爱香，郭淑英，田甲丽，等．复方马钱子片对免疫功能的影响［J］．中国实验方剂学杂志，1998，4(4):46 －48．

［21］邢跃文．马钱子炮制与毒性关系的研究［J］．中国民间疗法，2005，13(2):57 －58．

［22］沈玉杰．爆压法对马钱子总生物碱的影响及急性毒性试验研究［J］．中医药学报，2004，32(2):17．

［23］陈晓亮，归筱铭，谢振家．炮制对马钱子生物碱成分和毒性药效的影响［J］．中国中药杂志，1998，23(3):151．

［24］杨景俐，余俊，叶桂存．几种不同的炮制方法对马钱子生物碱的影响［J］．时珍国医国药，1998，9(5):3．