姚 彬

（四川大学 华西基础医学与法医学院，四川 成都610041）

1 多发性硬化

多发性硬化 （Multiple sclerosis，MS）是一种慢性自身免疫性疾病，累及中枢神经系统，由神经炎症引起脱髓鞘和神经退行性变，导致感觉、运动、认知和情感障碍等[1]。在大多数患者中，早期通常为间歇性MS（replasing-remitting MS），数年后约15%发展为继发性进展型MS（secondary progressive MS）[2]。继发性进展型MS的特征为由神经退行性变引起的重度运动损害和痉挛等不可逆的临床缺陷。炎症和脱髓鞘直接引起轴突损伤，导致神经退行性变[3]。

1.1 治疗现状

目前对MS的治疗方案包括抗炎、免疫调节或免疫抑制治疗，以及克拉屈滨 （cladribine），阿仑单抗 （alemtuzumab）和利妥昔单抗（rituximab）等新药，对疾病早期阶段具有一定疗效，但对于进展期MS患者则效果有限[4]。这些治疗方案的局限性可能在于无法有效作用于MS中的某些炎性成分，而炎性成分在MS进展期极为活跃，如小胶质细胞和树突状细胞（Dendritic cell，DC）[5]；此外，进展期MS患者的血脑屏障下也存在区域化的炎性细胞，而大多数药物不能有效通过血脑屏障，因此无法对这些细胞发挥作用[6]。介于上述原因，需要更早期和更为主动的免疫调节或免疫抑制治疗，从而对MS实现早期干预，延缓疾病进展，这就需要发现能够有效通过血脑屏障、并且对固有免疫和适应性免疫系统均有作用的药物。

1.2 研究进展

实验性自身免疫性脑脊髓炎 （Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）是广泛应用于T细胞介导的中枢神经系统脱髓鞘研究的动物模型，能够用于研究MS的疾病机制及治疗手段。通过利用髓鞘抗原（如髓鞘……