陈文萃 综述 胡伟新 审校

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是由ANCA介导、以寡免疫性坏死性小血管炎为特征的一组疾病，包括微型多血管炎、Wegener肉芽肿及Churg-Strass综合征。ANCA靶抗原主要为中性粒细胞及单核细胞胞质中的髓过氧化物酶(MPO)及蛋白酶3(PR3)，而最近研究发现，抗人溶菌酶相关膜蛋白2(hLAMP-2)抗体在AAV患者中阳性率较高，且其滴度高低与疾病活动程度相关，但是否具致病性仍需进一步研究［1］。AAV的发生主要与遗传易感性、环境、感染及药物等因素相关，ANCA使中性粒细胞活化，导致内皮细胞损伤而引起坏死性小血管炎的发生是AAV的主要分子机制。本文介绍近年来AAV的分子机制的研究进展。

ANCA的产生机制

目前认为主要有两种机制启动ANCA的自身免疫反应(图1)。一是分子模拟，即某些细菌的抗原肽可能与自身抗原类似。Kain等［1］发现hLAMP-2抗体在AAV患者中阳性率达80%～91%，与MPO-ANCA及PR3-ANCA阳性率接近。但在2例MPO-ANCA及PR3-ANCA阴性，而临床表现为寡免疫复合物性节段坏死性肾小球肾炎患者，血清抗hLAMP-2抗体阳性。而细菌黏附素FimH与LAMP-2具有同源性，将FimH免疫大鼠后产生的自身抗体，注射到大鼠体内，可诱导其产生LAMP-2相关的寡免疫复合物性坏死性肾小球肾炎，提示抗FimH抗体与LAMP-2之间存在交叉反应［2］；二是针对或模拟自身抗原的互补或反义肽链(其他的抗原表位)产生免疫反应，从而诱导产生针对自身抗原的抗体［3］。互补或反义肽链由体内转录时产生，或来自于外源性的分子模拟，例如罗斯河病毒、金黄色葡萄球菌等均可与PR3的互补肽链(即cPR3)产生分子模拟。……