脑卒中是当今中国威胁健康的最主要的三大疾病之一，发病率、病死率和致残率都高。临床试验也显示，尤瑞克林对急性脑梗死有显著疗效［1］。2009年1月至2011年11月我院神内收治的70例急性脑梗死患者，应用尤瑞克林治疗，按照TOAST分型标准分组后，观察各组之间疗效，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择急性脑梗死患者70例，男性38例，女性32例，年龄45～75岁，平均年龄62±13．2岁。入院后按TOAST病因分型［2］，分为大动脉粥样硬化性卒中（LAA）组、心源性脑栓塞（CE）组和小动脉闭塞性卒中或腔隙性卒中（SAA）组。其中LAA组28例，CE组20例，SAA组22例。三组患者年龄、入院时病情及合并症差异无统计学意义。所有患者均符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会修订的诊断标准，并经过头部CT或头部MRI检查证实；年龄＜75岁；发病72h之内；入院无严重残疾，mRS≤1。排除标准：有严重的呼吸、循环衰竭、肝肾功能不全、恶性肿瘤患者；服用血管紧张素转化酶抑制剂者；有传染病史仍需要隔离者；有精神障碍，无法理解、无法配合调查者。妊娠和哺乳期妇女；伴有出血、消化道溃疡或血液系统疾病者。

2 治疗方法 三组均给予抗血小板聚集、一般营养脑神经细胞药物，降压，控制血糖等常规治疗。抗血小板聚集治疗：拜阿司匹林0．3g，口服1次／d；神经营养药物：胞二磷胆碱0．75g＋生理盐水250ml，静脉滴注，1次／d；根据症状加用20%甘露醇及甘油果糖降低颅内压、减轻脑水肿，并根据病情需要调整剂量；每组在以上治疗的基础上加用尤瑞克林0．15PNAU，静脉滴注1次／d，连续用药10～14d。

3 评价指标 记录三组患者人院时、治疗后第7天和第14天的神经功能缺损程度，并进行NIHSS评分。

4 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件进行分析，所有数据用±s表示，采用t检验，P＜0．05有统计学意义。

结 果

治疗后7d，NIHSS评分与治疗前相比较，三组的NIHSS评分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P 均＜0．01）。组间比较，LAA组NIHSS与CE组的NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P 均＞0．05）；SAA组NIHSS评分低于LAA组和CE组，差异有统计学意义（P均＜0．05）。治疗后14d，LAA组与CE组 间NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0．05）；SAA组NIHSS评分低于LAA组和CE组，差异有统计学意义（P 均＜0．05），见附表。

附表 三组治疗前后NIHSS评分比较

讨 论

中国脑血管病防治指南强调，脑梗死是缺血所致，恢复或改善缺血组织的灌注成为治疗的重心，应贯彻于全过程，以保持良好的脑灌注压。尤瑞克林是近年来研制的一种治疗急性脑梗死的国家一类新药，是从健康男性尿液中提取的糖蛋白。药理研究表明，在一定剂量下尤瑞克林可很好的改善缺血区血液灌注。动物实验结果表明，该药可以减轻脑梗死所致的脑损伤，显著缩小脑梗死面积，改善神经系统功能缺损，促进血管新生，抑制神经细胞凋亡，促进胶质细胞迁移，起到脑组织保护作用［3］。对错过溶栓治疗时间窗的患者，适时使用尤瑞克林可有效降低患者的致残率，改善生存质量［4］。

TOSAT分类标准是目前国际上公认的缺血性脑卒中的病因学分类标准，其侧重于缺血性脑卒中的病因分型，在临床应用中有较好的可信度［5］。本文中各种分型的脑梗塞，尤瑞克林治疗前后评分均有所改善，有统计学意义。这与尤瑞克林独特的作用机制分不开。尤瑞克林是正常人体产生的生理活性物质，其作用于激肽原产生激肽，激肽激活受体产生一系列生理效应［6］。基础研究表明［7］，在一定剂量下尤瑞克林能选择性扩张缺血部位微动脉，促进血管新生，从而建立侧枝循环，增加缺血区血液灌注；另外还可以增加血液中血红蛋白的含量，增加红细胞变形能力和氧解离能力，促进组织葡萄糖利用，从而改善脑微循环。

进一步分析在尤瑞克林在SAA组中疗效相对更佳。这与影响脑梗死病情轻重和预后的决定因素如闭塞血管的大小、起病的急慢、梗塞灶的位置、范围和侧枝循环的代偿能力等相关。LAA型、CE型患者起病急骤，在起病6h内即有大片皮层、皮层下区域的血供、代谢完全消失，常有恶性脑水肿，易出现出血性梗塞、再灌注损伤从而加重脑损害。SAA组患者起病相对慢，有相对时间建立侧枝循环，而尤瑞克林在选择性扩张梗塞部位内小血管，促进新生血管出现，在建立侧枝循环和改善微循环方面优势独特，故而相对疗效更明显。

［1］ 尤瑞克林临床试验专家组．人尿激肽原煤治疗急性脑梗死多中心随机双盲安慰剂对照试验［J］．中华神经科杂志，2007，40（5）：306－310．

［2］ Ling L，Hou Q，Xing SY．Exogenous kallikrein enhances neurogenesis and angiogenesis in the subventricular zone and the peri－infarction region and improves neurological function after focal cortical infarction iin hypertensive rats［J］．Brain Research，2008，1206：89－97．

［3］ 龚浠平．尤瑞克林改善脑血管储备能力的研究［J］．中国卒中杂志，2007，6（2）：545－547．

［4］ 王世君，祁 玥．尤瑞克林治疗急性脑梗死40例临床观察［J］．陕西医学杂志，2011，3（40）：374．

［5］ Adams HP，Bendixen BH，Kappelle LJ，et al．Classification of subtype of acute ischemic stroke．Definitions for use in a multicenter clinical trial．TOAST．Trial of Org 10172in Acute Stroke Treatment［J］．Stroke，1993，24：35－41．

［6］ Bhoola KD，Figueroa CD，Worhty．Bioregulation of kinins：kallikreins，kininogens，and kininases［J］．Pharmacol Rev，1992，44（1）：1－80．

［7］ Nagano H ．Effects of a human urinary kininogenase（SK－827）on cerebral microcirculation after glass bead－induced cerebral embolism in rabbits［J］．In Vivo，1992，6（5）：497－502．