西安市第五医院（西安710082） 刘 丹 曹团平 巩 义 陈 妤 王 利 陈庆平

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性炎性自身免疫性疾病，主要表现为全身多关节肿胀、疼痛，病理基础为滑膜炎，最终造成骨和软骨的破坏，其发病率为0．5%～1%。于1987年和2009年2次修订的美国ACR的RA诊断标准先后提出了血清RF和抗CCP抗体作为诊断评分标准。RF阳性可见于60%～80%的RA患者，但在其他风湿性疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮中，以及一些非风湿患者中如老年人，发生感染，肿瘤，故RF诊断RA的特异度较低。近年来，抗环瓜氨酸肽（anti－cyclic citrullinated peptide，anti－CCP）抗体已替代 RF而作为诊断RA的更佳指标，抗CCP抗体诊断RA的特异性明显高于RF［1］，并有学者提出了抗CCP抗体阳性的患者，骨破坏、滑膜炎等RA疾病活动和发展程度更为严重。近年随着实验检测技术的进展，研究表明抗突变型瓜氨酸 波 形 蛋 白 （anti－mutated citrullinated vimentin，anti－MCV）抗体在RA中具有较高阳性率，对早期RA的诊断具有一定价值。本研究通过130例RA及其他风湿病患者血清中RF，抗CCP抗体及抗MCV抗体的检测，验证和对比抗MCV抗体、抗CCP抗体和RF在RA的敏感度和特异度，与病情活动相关情况。

对象与方法

1 研究对象 RA患者130例均来自我院2010年5月至2012年6月门诊及住院患者，诊断均符合美国风湿病学会（ACR）2009年分类标准，其他风湿性疾病均来自同期我院门诊及住院患者25例，包括10例强直性脊柱炎患者，8例系统性红斑狼疮和7例骨关节炎，均符合相应的诊断分类标准。

2 试验方法 RF、CRP检测分别使用类风湿因子检测试剂盒和C反应蛋白监测试剂盒，采用免疫速率散射比浊法，按照说明进行操作。抗CCP抗体检测：使用欧洲诊断试剂公司的抗环状瓜氨酸肽抗体检测试剂盒，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法，按照说明书进行操作。抗MCV抗体检测：使用Alegria试剂抗CCP抗体试剂盒，采用全自动自身免疫定量分析系统检测。本组检测抗MCV抗体浓度最大值为1000U／ml。

3 统计学分析 采用SPSS17．0进行统计学分析。计量资料采用±s表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料采用卡方检验。采用四格表计算抗MCV抗体诊断的阳性预测值和阴性预测值。应用线性回归分析RA患者抗MCV抗体与红细胞沉降率（ESR）及C反应蛋白（CRP）的线性关系以及抗CCP抗体与抗MCV抗体的线性关系。以P＜0．05为有统计学差异。

结 果

1 一般资料：RA患者130例，其中男性28例，女性102例，年龄15～77岁，平均（49±16）岁。病程1～360个月，平均（45±63）个月。疾病对照组患者25例，其中男性7例，女性18例，年龄20～65岁，平均（33±15）岁，病程2～108个月，平均（29±36）个月。两组间男女比例及病程长短具有统计学差异（P＜0．05），平均年龄无统计学差异（P＞0．05）。

2 三种指标的最大约登指数及其确定的诊断阈值和相应的敏感度及特异度：利用SPSS17．0计算ROC曲线各坐标点的约登指数和对应的诊断阈值以及相应的敏感度和特异度。抗MCV抗体的最大约登指数为0．70，对应的诊断阈值为27．0U／ml，敏感度和特异度分别为75．3%和96%；抗CCP抗体的最大约登指数为0．65，对应的诊断阈值为47U／ml，敏感度和特异度分别为55．3%和96%；RF的最大约登指数为0．57，对应的诊断阈值为26U／ml，敏感度和特异度分别为70．4%和68%。抗MCV抗体的阳性预测值和阴性预测值：以当抗MCV抗体≥27．0U／ml为阳性，＜27．0U／ml为阴性，其阳性预测值＝98／（98＋1）×100%＝98．9%，阴性预测值＝24／（25＋32）×100%＝42．1%，见表1。

表1 抗MCV抗体的阳性预测值和阴性预测值

3 RA患者中抗MCV、抗CCP及RF的分布情况：130例RA患者中，抗 MCV抗体、抗CCP抗体、RF均阳性的患者41例，均阴性的患者6例，见表2。

表2 抗MCV、抗CCP及RF的分布

4 红细胞沉降率及C反应蛋白与抗MCV抗体的线性关系以及抗CCP抗体与抗MCV抗体的线性关系：应用SPSS17．0对ESR和CRP与抗MCV抗体进行线性回归分析。结果示，ESR与抗MCV抗体的线性关系为（R2＝0．17，P＝0．049）；CRP与抗 MCV抗体的线性关系为（R2＝0．08，P＝0．568）；抗CCP抗体与抗 MCV抗体的线性关系（R2＝0．19，P＜0．05）。

讨 论

RA是一种累及全身多关节、小关节肿胀、疼痛的自身免疫性疾病，以往的研究表面，RA的实验室检测与诊断相关的指标主要包括了RF，瓜氨酸相关自身抗体（ACPA）系列，如抗CCP抗体，抗角蛋白抗体（AKA）、抗Sa抗体和APF等，而抗 MCV抗体是抗Sa抗体中的一种。研究表明MCV是波形蛋白经由肽酰精氨酸亚氨酶（PAD）的瓜氨酸化后蛋白结构发生变化产物，波形蛋白在凋亡细胞内因得不到及时清除而持续存在，从而促进了抗MCV抗体的产生［2］，近期研究表明抗MCV抗体的抗原决定簇知之甚少［3～5］，了解其对RA的诊断意义非常重要，也是目前类风湿关节炎诊断指标的热点。

本研究中，我们通过ROC曲线分析得出，当抗MCV抗体≥27．0U／ml时，其约登指数最大，诊断效能也最大，其敏感度和特异度分别为75．3%和96%。可见其敏感度高于抗CCP抗体和RF。特异度明显高于RF（75．0%）。而且抗MCV抗体的曲线下面积为0．873，大于RF与抗CCP抗体的曲线下面积（分别为0．775和0．847），提示抗 MCV抗体具有比RF和抗CCP抗体更高的诊断价值，此与Sghiri等［6］研究一致。当以抗MCV抗体≥27．0U／ml为诊断阈值时，其阳性预测值和阴性预测值分别为98．9%和42．9%，此与前期研究［7］相似。

前期研究表明，抗MCV抗体与RA病情症状包括关节肿胀数、压痛数及疾病活动DAS28评分具有相关性，与ESR、CRP等其他疾病活动度指标具有相关性［8，9］另有文献提示：与 RF和抗 CCP抗体相比，抗MCV抗体作为疾病标记物，其表达水平增高时，RA患者发生影像学改变的几率也明显增高［10，11］。本研究结果提示，RA病情活动相关的血清检验指标ESR具有一定的线性关系，与ESR相关性较弱。可能与本组研究病例数量较少有关，两者之间关系还可进一步的研究，而抗CCP抗体与抗MCV抗体存在较强的线性关系，此与前期研究相似［12］。

综上结果，抗MCV抗体敏感度高于抗CCP抗体，其特异度高于RF，是RA实验室重要的诊断指标之一。本组实验采用抗MCV抗体≥27．0U／mL为诊断阈值时最大诊断效能。抗MCV抗体在RA的诊断具有重要意义，值得临床推

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