类风湿性关节炎瓜氨酸化反应研究的最新进展

常晓天郑亚冰

(山东大学附属千佛山医院医学研究中心,济南250014)

类风湿性关节炎 (Rheumatoid arthritis,RA) 是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫疾病。该病在我国发病率约3‰~5‰。RA患者体内可以检测到多种抗瓜氨酸化蛋白的自我免疫抗体(Anti-citrullinated peptide antibodies,ACPA)，包括抗角蛋白抗体(Anti-keratin antibody,AKA)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-cyclic citrullinated peptide antibody,anti-CCP)、抗纤维蛋白原抗体(Anti-fibrinogen antibody,ACF)、抗波形蛋白抗体(Anti-vimentin antibody,anti-MCV)等[1-3]。该类抗体所针对的靶抗原均含有瓜氨酸表位，对RA具有高度的特异性，并且与疾病的严重程度密切相关。瓜氨酸是一种非编码氨基酸，在肽酰精氨酸脱亚胺酶(Peptidyl deiminase，PAD)的催化下，蛋白中的精氨酸残基转化成瓜氨酸残基，这一过程称为蛋白的瓜氨酸化。瓜氨酸化是蛋白翻译后修饰的一种形式。蛋白质的瓜氨酸化现象可见于许多疾病，如感染、炎症、肿瘤及自身免疫性疾病等[4，5]。PAD的表达及瓜氨酸反应在RA患者滑膜组织中高表达，PAD家族的PADI4基因多态性与RA呈明显相关性，且与ACPA抗体水平具有相关性，但是这种相关性具有一定的种族差异[6，7]。因此，瓜氨酸化反应和PAD在RA发病过程中起着非常重要的作用，一直是RA发病机制研究中的热点。本文将重点介绍、讨论近年来有关RA瓜氨酸化研究的进展、发展趋势以及作者对该研究的理解和建议。

1筛选新瓜氨酸化蛋白的研究

到目前为止，研究已发现了一些RA的瓜氨酸化蛋白，诸如纤维蛋白原(Fibrinogen)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、波形蛋白(Vementin)。但鉴于瓜氨酸化反应在RA发病过程中的重要作用和代谢通路的复杂性，PAD的作用底物应该不止这几种。……