金学军 王 慧 李卫东

（广州医学院附属肿瘤医院内一科，广东 广州 510095）

晚期结直肠癌Folfox6方案33例化疗观察

金学军 王 慧 李卫东

（广州医学院附属肿瘤医院内一科，广东 广州 510095）

目的 探讨采用 Folfox6 方案对 33 例晚期结直肠癌的临床疗效及毒副反应观察。方法 回顾性分析我院 2010 年 1 月至 2012 年 1 月所收治的 33 例初治或者复治的晚期结直肠癌患者的临床资料，所有患者均采用 Folfox6 方案（5-氟尿嘧啶 + 奥沙利铂 + 亚叶酸钙）进行化疗，观察治疗效果及出现的毒副作用。结果 33 例患者完全缓解（CR）2 例，部分缓解（PR）13 例，稳定（SD）16 例，进展（PD）2 例，总有效率为 45.5%，初治与复治患者的有效率相比较无明显差异（P＞ 0.05），化疗主要的毒副反应为消化道反应、周围神经炎、骨髓抑制。结论 对于晚期结直肠癌的患者采用 Folfox6 方案进行化疗，疗效肯定，能够提高患者的生存质量及生存率。

Folfox6；晚期结直肠癌；化疗；效果；毒副反应

结直肠癌在我国发病率及病死率近年逐步升高，已上升至恶性肿瘤的第4位。目前对于进展期结直肠癌患者仍需要采用以化疗为主的综合治疗手段。与仅接受最佳支持相比，化疗能延长患者的生存期，并改善生活质量。由于新一代化疗药物及分子靶向药物相继涌现，中位生存期不断得到延长。因此，在转移性结直肠癌mCRC中施行化疗已经达成共识。标准的化疗方案也基本得到公认，必要时联合分子靶向药物治疗的新观点也得到接受。目前结直肠癌的化疗药物仍以5-FU，第三代铂类（奥沙利铂），拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（伊立替康）三大类为主。目前基本公认联合化疗应以5-FU或其衍生物为基础用药，另一用药可选择与奥沙利铂联合组成FOLFOX方案或伊立替康联合组成FOLFIRI方案，二者均为进展期结直肠癌的标准一线化疗方案。我院应用Folfox6方案对33例晚期结直肠癌治疗，取得了较好的效果，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2010年1月～2012年1月所收治的33例无神经系统转移的晚期结直肠癌患者的临床资料，其中男18例，女15例；年龄35～79岁，平均年龄为（63.6±3.7）岁；初治20例，复治13例，肝转移20例，肺转移15例，腹膜种植性转移8例。所有患者均满足以下条件：经病理学检查检查确诊；治疗前KPS评分≥60分；生存时间＞3个月；肝肾功能正常，WBC＞3.5×109/L，PLT＞80×109/L，心肺功能可耐受化疗。

1.2 化疗方法

所有患者均采用Folfox6方案，在治疗前签署知情同意书，5-氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注d1，然后采用2400mg/m2持续静脉滴入46h；奥沙利铂100mg/m2静脉滴注d1；亚叶酸钙400mg/m2静脉滴注2h，d1；14d为一个周期，治疗4～6周期或者治疗总数达12周期时终止治疗判定疗效及记录毒副反应，采用深静脉插管或者中心静脉置管预防静脉炎的发生；化疗期间服用镇吐、胃黏膜保护药物；每周注意检查血常规及肝肾功能，当中性粒细胞＜115×109/L或WBC＜2×109/L时应联合升白细胞药物如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等。

1.3 疗效评价标准

根据WHO实体肿瘤近期客观疗效评价的标准[1]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率=CR +PR/总人数×100%；根据WHO抗癌药物急性、亚急性毒性分级标准进行分级，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件，各组数据比较应用χ2检验，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结 果

2.1 所有患者均完成化疗周期，可评价疗效，33例患者中CR2例，PR13例，SD16例，PD2例，总有效率为45.5%，初治与复治患者治疗结果见表1。

表1 初治与复治患者治疗效果（n，%）

2.2 化疗毒副反应结果见表2。

3 讨 论

据相关数据统计表明，结直肠癌占全部恶性肿瘤发病率的第四位，随着改革开放我国饮食习惯发生改变，有愈来愈多的人罹患此病。结直肠癌起病隐匿，往往难以发现，多在出现肠道梗阻、大便性状、形状改变、便血、身体消瘦等症状后才得到确诊，此时病情已发展到中晚期，其中约有近1/3的患者丧失了手术治疗的机会[2]，而能够手术的患者其5年内再发或转移者不在少数，因此临床上对于晚期结直肠癌采用化疗。

表2 化疗毒副反应表现

根据化疗药物的不同有着不同的化疗方案，Folfox6就是其中的一种方案，其主要包括5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙[3]。5-氟尿嘧啶是结直肠癌化疗药物中应用最广泛的，其药理作用是抑制癌细胞DNA的合成，但是单纯应用该药效果不甚理想，其初治有效率在30%、复治在20%左右[4]，因此需要合用其他药物。

奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后研发的第三代铂类抗肿瘤药物，其通过与DNA链上的G发生共价结合，形成链内交链、链与链间交联，从而破坏肿瘤细胞DNA的复制[5]。根据临床研究表明，奥沙利铂对大肠癌细胞生长抑制作用明显，可与F-氟尿嘧啶协同起效[6]。

本组试验中发现33例患者完全缓解2例，部分缓解13例，稳定16例，进展2例，总有效率为45.5%，表明Folfox6是一种对晚期结直肠癌效果显著的化疗方案，但是同样Folfox6方案的毒副作用不容小觑，其主要的毒副作用包括神经毒性、中性粒细胞减少、白细胞减少及消化道反应等，末梢神经炎是由奥沙利铂引起，随着化疗开始后剂量的增加，可出现Ⅱ～Ⅲ级的神经毒性，患者尤其在冷环境中感觉尤甚，但是本组中仅出现有Ⅰ～Ⅱ级的反应[7]，在停药后逐渐恢复；而以恶心、呕吐、腹泻等为表现的消化道反应出现较多，同样在给予镇吐、保护胃肠黏膜药物后，可缓解；粒细胞减少发病率为45.5%，在化疗结束后给予生白治疗，多在24～48h内恢复。

总的来说，Folfox6方案虽然有会出现一定的毒副作用，但是均较轻微，并对晚期结直肠癌患者疗效确切，能提高患者的生存时间，改善其生存质量，是值得推荐使用的化疗方案。

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