陈丽华 朱 江 张吉菲 顾晓玲

上海市浦东新区光明中医医院药剂科，上海 201300

中药是我国传统医学的重要组成部分，随着新品种、新剂型的不断开发，中成药在临床中的应用日趋广泛。但近年来的监测结果显示，有关中成药不良反应情况呈现上升趋势。为进一步总结中成药不良反应发生的规律和特点，本研究回顾总结了2010年度我院全院上报的中成药不良反应报告，以便为临床合理使用中成药制剂提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

所有资料均来自我院各科室自发呈报的药物不良反应报告，报告时间为2010年1月～2010年12月。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，对与中成药有关的不良反应报告的内容及项目进行分类、统计、评价。

2 结果

2.1 一般情况

共收到药物不良反应报告140例，中成药引起的有33例（23.57%）。其中由注射剂引起的为25例，占中成药不良反应的75.75%；其余为口服制剂引起的不良反应，共8例，占中成药不良反应的24.25%。

2.2 患者性别、年龄分布情况

33例中成药不良反应病例中，男18例 （54.55%），女15例（45.45%），男性略高多于女性；年龄1～89岁，高发年龄段分别是 21～30 岁（21.21%）、51～60 岁（27.27%）、61～70岁（15.15%）。 见表 1。

2.2 药物品种、剂型分布情况

33例中成药不良反应报告中涉及16个品种，其中8种为注射剂型，病例25例（75.75%）；8种为口服剂型，病例8例（24.24%），分别为胶囊剂4例，片剂3例，口服液1例。见表2。

2.3 涉及部位和临床表现

参照《中成药临床应用指导原则》[1]及有关文献[2]对不良反应累及部位进行分类，33例病例不良反应主要为皮肤及其附件损害、全身性损害、神经系统损害、消化系统损害、泌尿生殖系统损害。见表3。

表1 中成药不良反应患者性别、年龄分布情况

表2 药物品种、剂型分布情况

表3 涉及部位及临床表现

2.4 同一批次药物发生不良反应情况

33例中成药不良反应报告中，同一批次药物不良反应发生率较高的有5个品种，均为注射剂。见表4。

2.5 不良反应程度情况

参照国家《药品不良反应报告和监测管理办法》[3]中的有关标准，将药物不良反应分为一般的、严重的、新的一般的、新的严重的。33例中成药不良反应程度主要为一般的和新的一般的。见表5。

表4 同一批次药物发生不良反应情况

表5 不良反应程度情况

3 讨论

3.1 性别和年龄

33例中成药不良反应报告中，男18例，女15例，男性稍多于女性。不良反应的的3个高发的年龄段为21～30岁（21.21%）、51～60 岁（27.27%）、61～70 岁（15.15%）。 其中21～30岁年龄段患者在使用治疗剂量的情况下，普遍存在静脉滴注时求快的心理而私自调快滴速的现象，另外也与药液稀释浓度偏高有关；51～60岁及61～70岁两个年龄段可能是与随着年龄的增大，患者普遍有生理机体功能减退、并发症多、配伍用药复杂等情况，从而导致不良反应高发。

3.2 药物剂型及给药途径

33例中成药不良反应中，由中药注射剂引起的不良反应25例，口服中成药引起不良反应8例，其中注射剂引起的不良反应占到总中成药不良反应的75.75%。由于注射剂是直接通过静滴的方式进入人体血液，不经过生物膜的跨膜转运吸收，因此，对人体的损伤较之口服可能更为迅速及严重。同时，中药注射剂受中药成分复杂、制药工艺不完善以及使用中滴速过快、浓度过高、多种药物混用等因素的影响，导致不溶性微粒增加，较其他中药剂型更容易出现不良反应[4]。因此，临床应严格控制使用中药注射剂的使用，尽量选择口服用药，确需使用中药注射剂时，应严格辨证施治，并注意药物过敏史，采用合理的剂量和疗程，以避免不良反应的发生。

3.3 不良反应症状

33例不良反应中，皮疹14例，占42.42%；静脉炎6例，占18.18%；寒颤3例，占9.09%；过敏性休克2例，占6.06%；头痛、胸闷2例，占6.06%；恶心、腹痛、腹泻2例，占6.06%；局部麻木1例，占3.03%；眼睑红肿1例，占3.03%；尿痛1例，占3.03%；注射部位瘙痒1例，占3.03%。以上结果提示，中药制剂并非人们所认为的“安全、无副作用”，其不仅可引起不良反应，甚至可能引起严重的不良反应。所以，临床医师在使用中药的过程中，应对可能产生的不良反应有充分的认识。

3.4 不良反应发生时间

33例不良反应中，首次使用后出现者18例，占54.54%；用药 2～5 d出现者 7例，占 21.21%；用药 6～10 d出现者4例，占12.12%；用药结束后第3天出现者1例，占3.03%。

笔者在分析中发现，患者如果以往有其他药物过敏史或食物过敏史的，在使用中成药时更容易出现不良反应。患者首次使用中成药即发生的不良反应多数为皮疹及寒颤、头痛、胸闷、过敏性休克等。6例出现静滴中药注射剂引起的静脉炎不良反应，4例在静滴2～3 d后逐渐出现并加重，2例在静滴6～7 d才出现，均为静滴部位及静滴手臂出现红肿、疼痛，程度随静滴天数的增加而加剧。考虑是由中药组方复杂、成分复杂、工艺不完善等因素所致。有1例不良反应是在停止用药3 d后出现药物性荨麻疹，考虑为迟发性药物不良反应。

3.5 同一批次药物

在出现不良反应的中成药品中，有5个品种的中药注射剂出现了同一批次不良反应集中出现的现象，提示中成药药品生产工艺的不稳定。中药注射剂多为复方组成，有效成分复杂，而药品说明书大多只对其中某一成分有明确的检测标准，很多有效成分尚不清楚；制备过程中混杂的微量不纯成分，存放过程发生质量变化，导致不溶性微粒增加等都易引发不良反应。有学者对中药静脉注射液61种不溶性微粒进行检测，发现有26种微粒超标，超标率占42.6%[5-6]。制备质量控制不严及药物稳定性差，是导致产生不良反应的一个重要因素。建议对出现同一批次中成药发生的不良反应予以关联性分析、评价，必要时及时退货、更换批次，以保障临床用药的安全有效。

3.6 其他情况

笔者对出现不良反应的16个中成药品品种的药品说明书进行了详细的解读，对说明书中有无不良反应项、有无使用注意及有无禁忌证提示项等进行了统计，发现有2个品种对不良反应、禁忌、注意事项有比较详细的说明；有7个品种说明书中的不良反应及使用禁忌项只有简单的提示，如对本品过敏者禁用、孕妇慎用等；7个品种的说明书中不良反应项及禁忌项只提示尚不明确。本次调查结果显示，33例不良反应中出现新的不良反应有16例，占48.48%，可见有将近半数的不良反应在中成药药品说明书中没有提及。

中药成分复杂，且中药药品本身多为组方配伍，许多中药有效成分的药理、毒理、配伍禁忌等研究资料至今尚未阐明；现行的中成药质量标准，许多还处在经验检查和常规检查水平，对其中复杂的成分检测和临床监测缺乏有效的检测指标。因此，有必要对中成药加强质量标准的再评价，进一步完善质量标准；加强临床试验，及时完善和更新药品说明书，为临床提供更可靠合理的使用标准[7-10]。

另外，对于注射剂型中成药需谨慎联合用药。确需联合用药时，应仔细询问患者的过敏史，对过敏体质者应慎用；注意中药注射液各药味、各成分之间的配伍禁忌；注意中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用；同时使用两种或两种以上中药注射剂，严禁混合配伍，应分开使用；发现异常，立即停药，必要时采取积极救治措施。

综述所述，中成药的应用历史悠久，适应病症广泛。大量的实验研究和临床实践结果表明，在合理使用的情况下，中成药的安全性是较高的。而药物品种选择、用法用量、使用疗程、禁忌证、合并用药等诸多方面，均是安全用药的重要因素，使用时要严格执行相应的规范，做到科学、合理。同时，医院临床药师要积极参与临床用药的观察，监测患者用药全过程，对药物的安全性做出综合评价，及时发现和报告药物不良反应，以最大限度地降低药物不良反应及有害的药物相互作用的发生，从而更好地保证中成药的临床合理应用，减少和避免药源性伤害。

[1]国家中医药管理局.中成药临床应用指导原则[N].中国中医药报，2010-07-02（3）.

[2]叶爱琴，王建平.中药注射剂的不良反应与上市后的再评价[J].医药导报，2006，25（12）：1338-1340.

[3]中华人民共和国卫生部.药品不良反应报告和监测管理办法[J].药物不良反应杂志，20l1，13（3）：173-179.

[4]张树红，陈书忠.中药的不良反应及合理应用[J].中国煤炭工业医学杂志，2011，12（14）：1841-1843.

[5]杜国安，付志荣，陈世明，等.中药注射剂不良反应的原因及预防对策[J].时珍国医国药，2005，16（9）：928-9290.

[6]梁波.我院中药不良反应分析及应对措施[J].中国卫生产业，2011，8（10）：21-22.

[7]薛世萍，杨丽霞，郑慧.19例葛根素注射液不良反应重症病例分析[J].西部中医药，2012，25（4）：46-49.

[8]罗圣平，姚正强，黄丽.我院2010年183例药品不良反应报告分析[J].中国医药导刊，2011，13（7）：1246-1247.

[9]刘兴丽.我院176例药品不良反应报告分析[J].中国医药导刊，2011，13（11）：1959-1960.

[10]卢健平.2006～2008年我院抗感染药物应用分析[J].中国医药导刊，2011，13（9）：1570-1571.