石其德，朱骊安，姜俊云，董惠钧

(1.鲁南制药集团股份有限公司，山东 临沂 276006;2.聊城大学医学院，山东 聊城 252000)

奥利司他是一种强效和长效脂肪酶抑制剂，能抑制肠道内脂肪酶活性，减少摄入脂肪的消化和吸收。作为一种新型减肥药，它不会影响中枢神经系统，毒副作用也比较小[1]。目前国内奥利司他原料药有2种工业化生产方法，即半合成法和全化学合成法。半合成生产工艺[2-3]为经微生物发酵获得奥利司他前体物利普司他汀，初步分离精制获得利普司他汀粗品，催化氢化利普司他汀转化为奥利司他，最后经有机溶剂结晶精制获得奥利司他合格成品。本研究中以半合成法生产奥利司他为例，对生产工艺中的杂质种类和来源进行了分析，提出了对工艺杂质和降解产物有效控制的策略和方法。由于奥利司他属于新药，2010年版《中国药典》尚未收录，因此本研究对于奥利司他生产过程中的质量控制具有借鉴和指导意义。

1 仪器与试药

Agilent 1100型(紫外检测器)高效液相色谱系统。奥利司他对照品为自制，纯度大于99.6%;乙腈为色谱纯，甲醇、庚烷、过氧乙酸、盐酸和氢氧化钠等试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:Agilent C18柱(250 mm ×4.6 mm，2.5 μm);流动相:乙腈 -水(80∶20);紫外检测波长:195 nm;流速:1.2 mL/min;进样量:20 μL。

2.2 工艺杂质分析

原料药的工艺杂质主要是指反应副产物、未反应的原料或中间体及溶剂等。特别是对发酵原料药而言，其工艺杂质来源和种类更为复杂和多样，对这类原料药工艺杂质的控制一直是项具有挑战性的工作。……