李玮玲

(广东省广州市药品检验所，广东 广州 510160)

唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加导致的骨吸收，临床用于治疗恶性高钙血症，控制恶性肿瘤骨转移，并能改善多发性骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤治疗的疗效[1－2]，目前主要有注射用唑来膦酸等制剂。唑来膦酸的制备工艺比较复杂，各个厂家所用到的溶剂略有差异，主要使用了甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷和正己烷等。笔者建立了顶空毛细管气相色谱法测定唑来膦酸中的6种残留溶剂，方法快速，准确，灵敏度高。

1 仪器与试药

Aglient 7890A型气相色谱仪;Aglient G1888顶空进样器;氢火焰离子化检测器。甲醇对照品(广州化学试剂厂，批号为20090905－2，含量不低于99.5%);无水乙醇对照品(广州化学试剂厂，批号为20100501－2，含量不低于99.7%);丙酮对照品(广州化学试剂厂，批号为090201－2，含量不低于99.5%);乙腈对照品(天津市协和昊鹏色谱科技有限公司，批号为20090902－2;含量不低于 99.9%);正己烷对照品(Merck，批号为I270991601，含量不低于98.0%);唑来膦酸样品[山东新时代(批号为090901)，诺华(批号为C0001)，南京制药厂(批号分别为ZA20090801，ZA20090802，ZA20090803)];试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

采用氰丙基苯基(6%)－二甲基聚硅氧烷(或极性相近，94%)为固定液的毛细管柱为色谱柱;程序升温:起始温度40℃，维持10 min，再以每分钟35℃的速率升温至220℃，维持5 min;进样口温度为250℃;氢火焰离子化检测器(FID);检测器温度为280℃;采用恒压模式，柱前压为15 psi，分流比为10∶1;顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30 min，传输管温度为90℃。

2.2 溶液制备

分别取甲醇……