TGFBI与肿瘤的相关性研究进展
2013-03-31综述吕敬龙审校
重庆医学 2013年22期
刘 欣 综述,肖 青,吕敬龙 审校
(重庆医科大学附属第一医院血液科,重庆 400016)
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病,其发生、发展是一个多基因、多阶段的演变过程[1-2]。从基因层面对肿瘤的发生机制进行研究,从而协助肿瘤的诊断、治疗及预后评估,是目前科学研究的重点。TGFBI基因是一个新发现的基因,其蛋白由683个氨基酸组成,相对分子质量为68kD,其氨基端为4段肽链组成的同源序列FAS1蛋白功能域;羧基端为精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸组成的RGD模体。人类TGFBI基因共含有17个外显子,其跨度大约是35kb[3]。研究发现TGFBI的缺失或低表达会导致细胞过度增殖,促成肿瘤发生;同时,TGFBI过表达也可促进肿瘤的发展[4-5]。由此推测,TGFBI基因犹如一把双刃剑,沉默和过表达都可能导致肿瘤的发生、发展。
1 TGFBI过表达与肿瘤的关系
1.1 TGFBI与结肠癌 肿瘤转移是一个复杂、多步骤和连续的过程,包括黏附作用的减弱、肿瘤细胞侵入邻近组织、肿瘤细胞通过血液循环及淋巴结转移[6]。近年来,研究发现TGFBI的异常表达与结肠癌的诊断、治疗及预后评估均存在密切关系[7]。Ma等[4]采用组织芯片免疫组织化学技术对66例结肠癌患者样本进行分析,结果显示,TGFBI的过表达在Ⅲ期和Ⅳ期(32.2%,n=31)比Ⅰ期和Ⅱ期(18.5%,n=27)更明显,而正常上皮组织(n=8)无TGFBI表达。此外,TGFBI过表达与倾向转移和转移的肿瘤的恶性程度有密切联系,且抑制TGFBI的表达可显著降低肿瘤的转移,由此推测肿瘤转移过程与TGFBI的过表达相关。对其转移相关机制进行深入研究,结果发现TGFBI通过其……
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