蔡 博 综述 柳柏林，高春记 审校

1解放军总医院 血液科，北京 100853；2美国科罗拉多大学医学院 病理学系，科罗拉多州 80045

表观遗传学调控是在不改变DNA核酸序列的情况下调节基因表达的方式。在肿瘤的发生和发展中存在异常的表观遗传学修饰，应用药物调节异常的表观遗传学改变已经成为肿瘤治疗的重要手段。与肿瘤相关的表观遗传学修饰主要有以下两种：由组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransferase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)催化的组蛋白乙酰化和去乙酰化；由甲基化和去甲基化酶控制的基因组CpG岛甲基化。在血液肿瘤尤其是淋巴组织起源肿瘤的临床治疗中，已经开始通过应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC inhibitors，HDACi)调节组蛋白乙酰化和去乙酰化的平衡来控制肿瘤生长，取得了较为满意的疗效。以下重点探讨近年来HDACi在多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)治疗中的分子生物学机制及临床应用研究进展。

1 HDACi的分类和生物学功能

HDACi根据结构的不同可以分为四类，具有抑制不同种类HDAC活性的功能。除了通过阻断HDAC活性来调节组蛋白乙酰化状态之外，HDACi还可以影响其他细胞蛋白，进而导致下游生物学功能的变化。HDACi参与调节的重要生物学功能有： 1)通过外在或内在的凋亡通路机制诱导细胞凋亡； 2)细胞周期阻滞； 3)抑制血管的生成； 4)增加活性氧产生及其诱导凋亡作用； 5)微管蛋白乙酰化和破坏聚集体形成； 6)改变微管蛋白α从而影响细胞运动和分化； 7)通过影响T细胞受体功能、免疫效应细胞的细胞因子环境和直接上调促进抗原提呈细胞及其他免疫效应因子识别肿瘤细胞的蛋白等方式调节肿瘤免疫[1]。……