黄伍奎 樊喜文 杨树法 由丽娜 帕哈尔丁·白克热 刘 墨顾 朋 王萍菊

原发性肝癌（primary heptocellular carcinoma，PHC）是我国消化道常见的肿瘤之一，恶性程度高，死亡率高，年发病率及死亡率分别占恶性肿瘤的第6、3位；而中国的肝癌最新年发病及死亡病例数均超过全球平均的50%，分别为中国恶性肿瘤的第2、3位［1-2］。早期缺乏典型症状，不易发现，多数患者在出现腹痛、腹胀、乏力后就诊，已属中晚期，失去手术机会。在众多非手术治疗原发性肝癌的手段当中，肝动脉插管灌注化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是目前公认的主要方法。因局部高浓度化疗药物、血管栓塞的影响，多数TACE患者术后会出现腹痛（主要是肝区疼痛）、腹胀、发热、饮食差、睡眠差、骨髓抑制反应、肝功能损伤、电解质紊乱等不良反应。针对这些不良反应，传统的办法主要是对症治疗，如药物止疼、促进胃肠蠕动、退热、使用骨髓活性药物、静脉营养支持。本研究主要探讨在原发性肝癌患者TACE术后使用金龙胶囊对术后不良反应的改善作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 入选标准 1）所有病例均符合现代肿瘤学［3］中关于肝癌的诊断标准；2）患者Karnofsky评分＞60分；3）预计生存期＞3个月；4）治疗期间不接受其他治疗（如全身化疗、放疗）；5）患者本人愿意接受本治疗方法。

1.1.2 排除标准 1）患者Karnofsky评分＜60分；2）对常用造影剂过敏者；3）心肝肺肾等重要脏器功能严重障碍不能耐受手术者；4）孕妇及精神病患者；5）预计生存期＜3个月。

1.1.3 病例资料 从2010年7月至2011年12月就诊于本院的患者中，选择出符合条件的82例原发性肝癌患者，随机分成两组。试验组（experimental group）41例，对照组（control group）41例。其中男性74例，女性8例；中位年龄48（24～73）岁；单个肿瘤32例，多个肿瘤50例；肿块位于右叶者48例，左叶者18例，两叶均有者16例；合并门脉癌栓者4例。

1.2 方法

所有TACE患者均采用Seldinger方法穿刺股动脉，成功后置入动脉鞘，再置入导管，选择或超选择至肝癌的供血动脉（如存在血管变异，或者靶血管较细等因素致使导管甚至超微导管无法超选进靶血管时，将导管至于肝固有动脉）。先灌注化疗药物（一般为奥沙利铂），再将表柔比星或者吡柔比星与超液化碘化油（加或者不加造影剂）制成混悬乳剂，进行血管栓塞。术前常规给予地塞米松及昂丹司琼对症处理，术后卧床、右下肢伸直2 h，禁食水2 h，试验组和对照组术后均给予保肝、免疫、液体支持治疗，试验组术后第1天开始口服金龙胶囊，3次/d，4粒/次，余治疗相同。

1.3 观察指标

行血常规、肝功能及电解质血液检查项目，分别为术前1周内及术后第5天的结果，记录相关指标的具体数据；术后第5日生活质量评分为食欲、精神、睡眠、疲乏，评分标准参照我国1990年制定的肿瘤患者的生活质量评分（QOL）；腹痛、腹胀、恶心、发热、呕吐并发症的比较。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，例数的比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血常规变化比较

患者术后第5日行血常规检查（白细胞、红细胞、血小板）比较，可见患者TACE术后红细胞、血小板较术前下降，差异均有统计学有意义（P＜0.05）；行白细胞、红细胞、血小板降低的数值比较，三者差异均有统计学有意义（P＜0.05，表1）。白细胞降低范围为（0.23～2.57）×109/L，红细胞降低范围为（0.15～1.23）×1012/L，血小板降低范围为（4～33）×109/L。

2.2 肝功能及电解质检查

患者术后第5日的肝功能及电解质检查（总胆红素、谷丙转氨酶、白蛋白、钾、钠）于术前升高或降低例数情况进行比较，术后试验组谷丙转氨酶升高的例数较对照组少，而试验组白蛋白、钾、钠降低的例数较对照组少，两组总胆红素的变化差异不明显（表2）。

2.3 生活质量评分

两组患者TACE术后第5日的四项生活质量（食欲、精神、睡眠、疲乏）情况评分，可见试验组的生活质量评分高于对照组（表3）。

表1 血常规三大指标比较Table1 Comparison of the three targets of blood routine examination

表2 电解质及肝功升高、降低例数情况 例Table2 Cases with rised or reduced liver function indices and electrolyte（case）

表3 术后食欲、精神、睡眠、疲乏情况比较Table3 Comparison of appetite，spirit，sleep，and fatigue after operation

2.4 并发症

两组患者TACE术后并发症（腹痛、腹胀、恶心、发烧、呕吐）情况比较，试验组与对照组比较出现腹痛、腹胀的例数差异无统计学意义（P＞0.05），试验组腹痛、腹胀持续的平均天数少于对照组（P＜0.05），两组患者的恶心、呕吐、发烧情况比较差异无统计学意义（P＞0.05，表4）。

表4 术后腹痛、腹胀、恶心、发热、呕吐情况比较Table4 Comparison of stomachache，abdominal distension，nausea，fever，and vomit after operation

3 讨论

中医认为原发性肝癌的病理机制主要为肝气郁滞和肝热血瘀，中医治疗当清热解毒、活血化瘀、软坚散结。金龙胶囊是选用鲜守宫、鲜金钱白花蛇、鲜蕲蛇等药用动物，采用低温冷冻现代生化分离提取技术制成的现代鲜药，最大限度地保留了生物体各有效成分的生物活性，含有19种游离氨基酸、18种水解氨基酸及多肽、酶、核苷酸、核苷、多种维生素和多种对人体有益的微量元素（不含对人体有害的砷、汞、锑、铋、镉）。金龙胶囊具有破瘀散结、解郁通络、减毒增效的作用。鲍世铨［4］研究发现，金龙胶囊能够抑制肝癌细胞的增殖，诱导肝癌细胞分化成熟；另外，可以提高NK细胞活性，激活巨噬细胞，增强T细胞和B细胞的增殖能力，增强机体的体液及细胞免疫功能。，李立新等［5］研究证实金龙胶囊对MHCC97H肝癌细胞的黏附、运动、侵袭能力均有明显的抑制作用，从而阻抑肿瘤细胞的转移。

早期肝癌的治疗可考虑外科手术、射频消融术，在目前众多非手术治疗方法中，TACE是普遍认可的姑息性疗法［6］。Takayasu等［7］报道8 510例无法手术切除的肝癌患者，TACE术后中位生存时间约为34个月。帕哈尔丁·白克热等［8］将TACE与射频消融术联合治疗原发性大肝癌，术后CT复查显示，18个（43.9%）肿瘤病灶完全坏死，内部及边缘无明显强化；23个（56.1%）肿瘤病灶部分坏死。AFP下降25例（83.3%），不变2例（6.7%），升高3例（10.0%）。张孔志等［9］报道，TACE联合放疗可显著提高患者的疗效，延长生存时间，提高1年生存率，改善患者生存质量。但TACE或者TACE联合其他方法治疗并不能在短期内彻底杀灭肿瘤组织，且TACE术后可能会引起肝功能损害、骨髓抑制、发烧、疼痛、恶心、呕吐等不良反应，导致患者免疫功能受损，整体机能下降，进而影响生活质量。因此，在肝癌的治疗中，在保证TACE治疗疗效的前提下，如何减少术后不良反应，患者术前的生活质量，维持患者的整体机能，是每一位临床医师需要关注的问题。

本研究发现，试验组患者TACE术后血红细胞和血小板下降的例数及下降的数值较对照组少（P＜0.05），虽白细胞下降例数差异无统计学意义，但是白细胞下降值比较差异有统计学意义（P＜0.05），原因可能介入术后存在炎性因素干扰白细胞变化，表明TACE术后患者骨髓造血功能受到抑制，以致出现血液红细胞、血小板下降，介入术后经金龙胶囊治疗，骨髓抑制反应较对照组轻，差异有统计学意义（P＜0.05）。董海涛等［10］研究发现，与单纯行肝动脉介入治疗组相比，金龙胶囊可以明显延缓肝癌的发展、明显提高患者的临床受益；长期服用金龙胶囊可延长肝癌患者的生存期，对介入治疗后引起的白细胞下降有明显改善作用。另外，张晓前等［11］研究发现，金龙胶囊联合介入治疗组的中位生存期为18.5个月，单纯介入疗法组的中位生存期为11.7个月，差异有统计学意义（P＜0.01）；生活质量变化（KPS评分）以及不良反应的差异亦有统计学意义（P＜0.01）。金龙胶囊联合介入治疗效果优于单纯介入化疗。温树伟等［12］报道金龙胶囊具有稳定瘤体，抑制肿瘤发展，提高生存质量，改善症状，减轻化疗药物的血液学毒性等作用，与化疗合用有相加、协同作用，不失为一种肝癌介入化疗栓塞的增效减毒剂。

文献报道，肝脏细胞组织在接受射频消融治疗后，肝功能均会受到一定损伤，导致胆红素及转氨酶升高，白蛋白下降［13］。本试验发现，患者肝动脉灌注化疗栓塞后金龙胶囊对肝功能有突出的保护作用，其中治疗组Child-Pugh分级改善率为79.2%，明显优于对照组的48.1%。本研究试验组谷丙转氨酶介入治疗术后升高幅度较小，血浆白蛋白下降幅度较小，与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），表明金龙胶囊对介入治疗后患者肝功能有一定保护作用。本研究试验组和对照组患者血白细胞例数减少差异无统计学意义，考虑存在致白细胞升高因素，如术后发烧、炎性刺激，有待进一步研究。

本研究发现，试验组患者术后食欲、精神、睡眠、疲乏情况优于对照组，腹痛、腹胀持续时间较对照组短（P＜0.05），表明TACE术后服用金龙胶囊能减少介入治疗后不良反应，这与Wu等［14］的研究结果一致。更有学者在晚期胰腺癌动脉灌注治疗时配合使用金龙胶囊，起到了减毒增效，提高患者临床受益率的作用［15］。

总之，TACE术后服用金龙胶囊能减少化疗药物毒性，减少术后不良反应的发生，提高患者整体机能，提高介入治疗后患者近期生活质量。

1 Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

2 Ferlay J,Shin HR,Bray F,et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008[J].Int J cancer,2010,127(12):2893-2897.

3 汤钊猷,主编.现代肿瘤学[M].第2版.上海:上海医科大学出版社,2000:735-774.

4 鲍世铨,主编.中国肿瘤临床年鉴[M].北京:中国铁道出版社,2004:465-467.

5 李立新,叶胜龙,王艳红,等.金龙胶囊对人肝癌高转移细胞系转移的抑制作用[J].肝脏,201116(3):240-241.

6 Llovet JM,Bruix J.Systematic review of randomized trials for unresectablehepatocellularcarcinoma:Chemoembolization improves survival[J].Hepatology,2003,37(2):429-442.

7 Takayasu K,Arii S,Ikai I,et al.Prospective cohort study of transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma in 8510 patients[J].Gastroenterology,2006,131(2):461-469.

8 帕哈尔丁·白克热,杨树法,黄伍奎,等.肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗30例原发性大肝癌的疗效评价[J].介入放射学杂志,2012,21(4):322-326.

9 张孔志,余文昌,陈示光,等.TACE联合放疗对原发性肝癌合并门静脉癌栓患者生存的影响[J].中国肿瘤临床,2012,39(1):35-37.

10 董海涛,赵 炜,卢雯平,等.金龙胶囊并肝动脉介入治疗原发性肝癌133例临床观察[J].中国肿瘤临床,2008,35(7):378-380.

11 张晓前,郭 鹏,党之俊,等.金龙胶囊联合介入疗法治疗原发性肝癌临床观察[J].介入放射学杂志,2012,21(3):249-251.

12 温树伟,党之俊,苑天文,等.金龙胶囊改善肝癌介入患者生存质量的临床评价[J].首都医学,2010,08:55.

13 黄伍奎,由丽娜,帕哈尔丁·白克热,等.肝癌多点射频消融术后肝功能与并发症研究[J].中国全科医学,2012,15(27):3121-3124.

14 Wu GL,Zhang L,Li TY,et al.Short-term Effect of Combined Therapy with Jinlong Capsule and Transcatheter Arterial Chemoembolization on Patients with Primay Hepatic Carcinoma and Its Influence on Serum Osteopontin Expression[J].Chin J Integr Med,2010,16(2):109-113.

15 迟惠昌.金龙胶囊联合动脉灌注治疗晚期胰腺癌临床观察[J].中国中医药信息杂志,2010,17(3):62-63.