周 伟，赵金刚，林 晶，徐燕霞，刘 珺，赵淑娟，谢 恬

（杭州师范大学生物医药与健康研究中心，浙江 杭州 311121）

手性伯胺催化Biginelli反应合成手性嘧啶酮化合物的影响因素研究

周 伟，赵金刚，林 晶，徐燕霞，刘 珺，赵淑娟，谢 恬

（杭州师范大学生物医药与健康研究中心，浙江 杭州 311121）

手性嘧啶酮类化合物具有重要的药理活性应用.采用手性伯胺与金属盐的复合催化体系催化Biginelli反应，可以得到高立体选择性的手性嘧啶酮化合物.通过对各种反应条件的考察，结果表明，在NbCl5与QN-NH2的协同催化作用下得到较为理想的e.e.值（69%）和产率（74%）.

手性嘧啶酮化合物；Biginelli反应；金属；手性伯胺催化剂

0 引 言

1893年，意大利化学家Pietro Biginelli首次报道了由尿素或硫脲、醛和β－酮酯三组分“一锅煮法”合成了3，4-二氢嘧啶-2（1H）-酮衍生物（DHPM），这就是著名的Biginelli反应[1].该反应为合成多官能团的二氢嘧啶酮（DHPM）及其衍生杂环化合物提供了一种操作便捷的合成方法[2]，因此Biginelli反应对有机化学和药物化学都有着深远的意义.近年来的研究表明，DHPM及其手性衍生物具有重要的药用价值和药理活性，如作为钙通道阻滞剂、抗高血压药、脂肪酸转运抑制剂和有丝分裂的驱动蛋白抑制剂[3－8]，并在抗病毒、抗肿瘤、抗菌性能、杀菌和杀霉等领域有广阔的应用[9].

Biginelli反应的研究引起了人们的极大重视，除了其反应机理外，人们更多地将研究重点放在了对该反应条件的改进以及多样性产物的合成之上.各种各样的催化剂和促进剂不断地被应用于此反应中，以β－酮……