新生儿Prader-Willi 综合征13 例临床表型分析

2012-12-23詹实娜何玺玉王春枝吴虹林

中国循证儿科杂志 2012年3期

詹实娜何玺玉王春枝杨尧王艳吴虹林李昊

Prader-Willi 综合征(PWS)是一种累及全身多系统的印迹遗传性疾病。国外流行病学调查显示PWS 在新生儿中发病率约为1∶30 000，在全部人口中发病率约为1 ∶50 000［1，2］，而病死率达3%。PWS 临床表型因年龄不同而存在差异，新生儿期以重度中枢性肌张力低下和吸吮困难为主要表现，随着年龄增长，可逐渐出现食欲亢进、肥胖、生长迟缓、学习困难、智力低下及行为异常等。虽然目前已有PWS 临床筛查［3］和诊断标准［4］，但由于特异性不高，尤其在婴幼儿期发现困难，容易与婴儿型脊髓性肌萎缩、脑瘫等引起肌张力低下的疾病相混淆，确诊仍依赖于分子生物学手段。中国PWS 的文献报道较少，且缺乏临床表型的相关研究。本研究回顾性分析在北京军区总医院附属八一儿童医院(我院)确诊为PWS 新生儿的临床表型特征，以期为PWS 的早期筛查提供帮助。

1 方法

1.1 PWS 诊断流程参照分别由Gunay-Aygun 等［3］和Holm 等［4］提出的PWS 临床筛查及诊断标准，对婴幼儿期原因不明的反应差(如肌张力低下，少哭、少动，喂养困难等)，伴或不伴有性腺发育不良，特征性面容等可疑PWS 病例，以甲基化特异性PCR(MS-PCR)方法确诊。确诊病例进一步以甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增技术(MS-MLPA)Me028 试剂盒区分父源性15q11.2－q13 区域缺失和母源性同源二倍体。MS-PCR 诊断操作步骤严格按照EpiTect Bisulfite Handbook 04/2006(QIAGEN)说明书进行;MS-MLPA 严格按照MS-MLPA®DNA METHYLATION QUANTIFICATION PROTOCOL (version 15;20-02-2002，MRC-Holland)说明书进行。MS-PCR 和MS-MLPA 结果见图1 和2。