陆 怡 刘丽艳 王晓红 胡锡琪 王建设 俞 蕙

进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)是一组严重的胆汁淤积性肝病，为常染色体隐性遗传性疾病。主要是基因突变而造成肝细胞和胆管上皮细胞上各功能蛋白的生成、修饰和调控缺陷导致肝细胞性胆汁淤积。PFIC 通常在新生儿期或1 岁内起病，以肝内胆汁淤积为临床特征，在儿童期或青春期可因肝功能衰竭致死［1］。常见PFIC 有3型，分别由于ATP8B1、ABCB11 和ABCB4 基因缺陷所致的PFICⅠ、Ⅱ和Ⅲ型;其中PFIC-Ⅰ、Ⅱ型血清谷氨酰转肽酶(GGT)水平正常而PFIC-Ⅲ型GGT 水平升高。

低血清GGT 的PFIC 为一种罕见疾病，其发病率尚无确切报道。PFIC-Ⅰ型源于ATP8B1 的基因缺陷所致FIC1蛋白异常，而PFIC-Ⅱ型源于ABCB11 基因突变导致的胆盐输出泵(BSEP)功能异常。除了基因上的差异外，症状上PFIC-Ⅰ和Ⅱ型相似，均有黄疸和瘙痒等表现［2］。国内尚无诊断为低血清GGT 的PFIC 患儿的临床总结报道。本文对复旦大学附属儿科医院(我院)诊断为低血清GGT 的PFIC患儿的临床特征进行分析，以提高对该病的认识。

1 方法

1.1 纳入标准 ①婴儿期以黄疸和(或)瘙痒为主要特征的患儿;②符合胆汁淤积症的诊断标准［3］:若血清总胆红素(TB)＜85. 5 μmol·L－1，结合胆红素(DB)＞17.1 μmol·L－1;若TB ＞85.5 μmol·L－1，DB/TB ＞20%;③胆汁淤积症状持续且血清GGT 从首次就诊起一直维持低水平(＜70 U·L－1)≥6 个月;④在我院就诊和随访的患儿;⑤经ATP8B1 和ABCB11 基因全部外显子测序检测。

1.2 排除标准 ①婴儿期常见胆汁淤积的疾病，如胆道闭锁、各种感染性肝病、药物性肝损害、代谢性肝病和Alagille综合征等;②血清总胆汁酸(TBA)水平正常;③血清GGT水平升高的PFIC-Ⅲ型患儿。

1.3 基因分型方法和分组 采用PCR 技术扩增ATP8B1、ABCB11 基因全部外显子并直接测序，对发现的突变进行反向测序验证［4，5］。……