李京敏 宁巍巍 刘同慎 王 东 白咸勇

TRAIL联合顺铂对小鼠移植型肝癌抑制作用及机制研究

李京敏 宁巍巍 刘同慎 王 东 白咸勇＊

（滨州医学院组织学与胚胎学教研室 山东烟台264003）

目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand，TRAIL）联合顺铂（cisplatin，DDP）对小鼠移植型肝癌的抑制作用及机制。方法 将H22小鼠移植型肝癌模型随机分为生理盐水组、TRAIL组、TRAIL＋DDP组和DDP组，称取瘤重并分析抑瘤率，Hoechst 33342荧光染色法检测细胞凋亡，免疫组织化学染色检测Caspase-3表达。结果 与生理盐水组比较，TRAIL、DDP对小鼠移植型肝癌生长具有明显的抑制作用（P＜0.05）；TRAIL与DDP联合用药具有增效作用（P＜0.05），可明显提高肝癌细胞的凋亡率（P＜0.05）、上调Caspase-3表达（P＜0.01）。结论TRAIL与DDP联合用药对小鼠移植型肝癌生长具有协同抑制作用，其机制可能与其协同促进Caspase-3的表达有关。

肝癌；肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体；顺铂；Caspase-3

TRAIL是近年来发现的肿瘤坏死因子家族的新成员，可选择性诱导转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞发生凋亡，而对正常组织及细胞无明显毒副作用［1，2］。TRAIL的这种特殊生物学效应，对于临床抗肿瘤治疗具有重要意义。研究报道，TRAIL可诱导多种肿瘤细胞凋亡。一些肿瘤细胞对TRAIL耐药，但通过与化疗药物联用可增加肿瘤细胞对TRAIL的敏感性［3-6］。鉴于体内肿瘤微环境与体外肿瘤细胞培养环境的差异，本实验通过建立小鼠原位移植型肝癌模型，采用TRAIL与DDP联合用药对肝癌的生物学效应及作用机制进行了研究，以期为肝癌的临床治疗提供新的途径。

1.材料

昆明……